AU409 til behandling af avanceret primær levercancer eller solid tumor med levermetastatisk sygdom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Patienter skal have histopatologisk/cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som er refraktær over for standard terapeutiske muligheder, eller som der ikke er standard terapeutiske muligheder for. Det kræves ikke, at alle godkendte terapier, der har en marginal indvirkning på overlevelse, fejler, så længe den behandlende læge vurderer, at behandling på studiet er passende for emnet og dokumenterer, at forsøgspersonen vælger at udsætte de godkendte terapier
• Under dosis-eskaleringsdelen skal patienter have primær levermalignitet (inklusive hepatocellulært karcinom eller cholangiocarcinom) ELLER en solid tumor med leverdominerende sygdom; leverdominerende sygdom er defineret som størstedelen af ​​tumorbyrden er i leveren pr. investigator vurdering OG ikke mere end to ekstrahepatiske sygdomssteder (sygdomssted refererer til organ eller system). Under dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen kan berettigelsen være begrænset til en eller flere tumortyper afhængigt af fund fra dosis-eskaleringsfasen; dette vil blive præciseret i et ændringsforslag
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienten skal være kommet sig efter eventuelle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling som vurderet af investigator til =< grad 1 (undtagen alopeci). Resterende sensorisk neuropati =< grad 2 er tilladt. Resterende endokrine bivirkninger (såsom hypothyroidisme eller hypoadrenalisme), som kan håndteres med substitutionsterapi, er tilladt
• Tidligere kemoterapi/strålebehandling/målrettet/immunoterapibehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af AU409-administration eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere (bortset fra palliativ strålebehandling, der skal afsluttes >= 14 dage før undersøgelsen indgang)
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer. En mandlig deltager skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i interventionsperioden og i 60 dage efter den sidste dosis AU409 og afstå fra at donere sæd i denne periode. WOCBP er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide, ikke ammer og accepterer at følge præventionsvejledningen under undersøgelsens interventionsperiode og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af AU409

  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Patienter skal acceptere, som en del af det informerede samtykke, at gennemgå leverbiopsi (for en undergruppe af patienter, der er indskrevet på og over dosisniveau 4) og at levere blod til farmakokinetisk analyse
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (forudgående transfusion er tilladt, hvis den er afsluttet 2 uger før screening, og hæmoglobinniveauet er >= 8 g/dL)
• For patienter med HCC med miltsekvestrering: ANC >= 1000/mm^3
• For patienter med HCC med miltsekvestrering: Blodplader >= 70.000
• Beregnet clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2. Faktisk kropsvægt skal bruges til at beregne kreatininclearance (f.eks. ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen). For forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m^2 bør der i stedet anvendes mager kropsvægt
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (personer med kendt Gilberts leverfunktionssygdom kan have bilirubin på op til 2 X ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X ULN; eller ASAT/ALT =< 5 X ULN, hvis patienten har levertumorer
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) =< 1,8 gange øvre normalgrænse (medmindre patienten er på antikoagulering)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft overfølsomhed over for pentamidin eller andre hjælpestoffer af AU409
• Behandling med andre kræftbehandlinger (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, antiangiogene terapi, målrettet terapi eller radiofrekvensablationsterapi osv.) eller forsøgsbehandling inden for 28 dage før studiestart (undtagen palliativ strålebehandling, der bør afsluttes >= 14 dage før studiestart)
• Hepatocellulært karcinompatienter med en Child Pugh-score >= B7
• Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet, som er ubehandlede eller symptomatiske; patienter med behandlede hjernemetastaser (afsluttet >= 30 dage før screening) er tilladt, forudsat at de er asymptomatiske og ikke har steroider
• Patient med en anamnese med følgende inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1: et myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ukontrolleret hypertension , klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller krampeanfald. Atrieflimren er tilladt, hvis frekvensen er kontrolleret
• Patienter, der har korrigeret QT (QTc) intervallet til > 470 msek (Fredericias ligning) på 2 ud af 3 elektrokardiogram (EKG) (hvis første EKG har QTc < 470, er det ikke nødvendigt at gentage, hvis første EKG har QTc > 470 gentagelser to gange for i alt 3 EKG'er)
• Patienter, der er på terapeutisk antikoagulering med warfarin; dog er patienter i terapeutiske doser med lavmolekylære hepariner eller faktor Xa-hæmmere berettigede
• Patient med gastrointestinal kirurgi eller malabsorptive tilstande, der kan ændre absorptionen af ​​lægemidler og/eller forårsage hurtig transit (såsom total gastrektomi, tyndtarmsresektion osv.)
• Patienter, der har kendt aktiv hepatitis B. Patienter med kronisk hepatitis B, som er i antiviral behandling og har en hepatitis B-virusbelastning på =< 500 IE/ml, er tilladt i undersøgelsen. Patienter med kronisk hepatitis C er tilladt
• Patienter, som har aktiv infektion, der kræver behandling (undtagen hepatitis B og C som nævnt ovenfor), inklusive kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter, som har samtidige tilstande, der resulterer i immunkompromittering, herunder kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
• Patienter, som har en hvilken som helst anden tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer, vil sandsynligvis forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn
• Patienter, der tager medicin, der anses for at være stærke inducere eller hæmmere af cytokrom P450-isoenzymer, bør seponeres eller udskiftes med sådanne lægemidler. Sådan medicin bør undgås i en uge før første dosis af behandlingen og under forsøgets deltagelse. Hvis disse medikamenter er absolut nødvendige for patienten og ikke kan erstattes, kan tilmelding stadig overvejes fra sag til sag, hvis det er i patientens bedste interesse og efter drøftelse med den primære investigator (PI).