ホルモン受容体陽性および HER2 陰性の転移性乳癌患者における ATI-2231 進行性固形腫瘍悪性腫瘍に続いて ATI-2231 をカペシタビンと併用

包含基準:

• フェーズ Ia: 生検で証明された難治性疾患を伴う進行性固形腫瘍悪性腫瘍。
• 第 Ib 相：現在の ASCO/CAP ガイドラインによる骨転移の有無にかかわらず、生検で証明されたホルモン受容体陽性、HER2 陰性の転移性乳がん。
• 第 II 相：生検で証明されたホルモン受容体陽性、HER2 陰性の転移性乳癌で、最新の腫瘍画像検査による進行性骨転移を伴う。
• -RECIST v 1.1による測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患。
• 転移性疾患に対する以前の化学療法は 1 つだけです (第 1b 相および第 II 相のみ)。 以前の内分泌療法ベースのレジメンに制限はありません。

注: トラスツズマブ デルクステカンの治療歴は必須の選択基準ではありません。この薬剤は現在、転移性設定での化学療法の 1 ライン後の HER2 低転移性乳癌で承認されているためです。

• 第 Ib 相：カペシタビンの開始または安定用量の使用を計画している（カペシタビン コホート：1000 mg/m2 BID 以上、14 日間オンおよび 7 日間オフ）
• 第II相：医師の決定およびCDK4 / 6阻害剤による以前の内分泌療法の履歴に従って、カペシタビン治療を開始する候補。
• -患者が登録前にこれらの薬を服用していた場合、試験治療の開始前に、デノスマブとゾレドロン酸で少なくとも4週間が経過しました（つまり、4週間のウォッシュアウト期間が必要です） II試験の患者を含む。
• 第II相試験のみに登録する前にこれらの薬剤を投与された患者では、骨転移に対するビスフォスフォネートまたはデノスマブによる少なくとも6か月の治療が必要です。
• フェーズ Ib: カペシタビン以外の以前の化学療法 (カペシタビン コホートの場合) から 3 週間のウォッシュ アウト、または 5 つの半減期を経過し、有害事象 (AE) がグレード 1 に回復 (脱毛症を除く)。
• フェーズ II: 3 週間前の化学療法からのウォッシュアウト、または 5 回の半減期を過ぎて AE がグレード 1 に回復 (脱毛症を除く)。
• 放射線治療終了後、1週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2
• 少なくとも12週間の平均余命。

• -以下に定義する適切な骨髄および臓器機能:

  • 白血球 ≥ 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • Cockcroft-Gault によるクレアチニンクリアランス > 60 mL/min
• 発達中のヒト胎児に対するATI-2231の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と異性愛者である男性は、プロトコルで指定されている適切な避妊法を使用することに同意する必要があります. 避妊は、治療終了後、女性の場合は 1 か月、男性の場合は 3 か月間継続する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• -登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了し、患者に疾患の証拠がない悪性腫瘍を除く他の悪性腫瘍の病歴（フェーズIIのみ）。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• 未治療の脳転移。 治療を受けた脳転移のある患者は、進行の証拠を示さず、ステロイドを使用していないか、安定した/減少しているステロイド用量を使用している場合に適格です。
• -ATI-2231または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -急性の未治療の骨格関連イ​​ベント（SRE）またはアクティブな未治療のSREの履歴、または研究に参加した後のSOC抗吸収剤の変化または予想される変化（フェーズIIのみ）。
• -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• CD4 + T細胞数が350細胞/ mcL未満であるか、登録前の12か月以内にAIDSを定義する日和見感染の病歴がない限り、HIVに感染していることがわかっている患者は適格です。 DHHS 治療ガイドラインに従って、効果的な ART との同時治療が推奨されます。