ATI-2231 kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa, jota seuraa ATI-2231 yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe Ia: Biopsialla todettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä, johon liittyy refraktorinen sairaus.
• Vaihe Ib: Biopsialla todistettu hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä, jossa on tai ei ole luumetastaaseja nykyisten ASCO/CAP-ohjeiden mukaan.
• Vaihe II: Biopsialla todistettu hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä, jossa on progressiivinen luumetastaasi uusimpien kasvainkuvaustutkimusten mukaan.
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa, mutta arvioitava sairaus RECIST v 1.1:n mukaan.
• Enintään yksi aikaisempi kemoterapia metastaattisen taudin hoitoon (vain vaihe 1b ja vaihe II). Aikaisemmille endokriiniseen hoitoon perustuville hoito-ohjelmille ei ole rajoituksia.

Huomautus: Trastutsumabiderukstekaanihoidon historia ei ole pakollinen osallistumiskriteeri, koska tämä lääke on tällä hetkellä hyväksytty matalan HER2-metastaattisen rintasyövän hoidossa yhden kemoterapialinjan jälkeen metastaattisissa olosuhteissa.

• Vaihe Ib: Kapesitabiinin aloittamisen suunnittelu tai vakaiden annosten käyttäminen (kapesitabiinikohortti: vähintään 1000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, 14 päivää päällä ja 7 päivää tauolla)
• Vaihe II: Ehdokas kapesitabiinihoidon aloittamiseen lääkärin päätöksen ja aiemman CDK4/6-estäjän endokriinisen hoidon perusteella.
• Vähintään 4 viikkoa on kulunut (eli vaaditaan 4 viikon huuhtoutumisaika) denosumabilla ja tsoledronihapolla ennen tutkimushoidon aloittamista, jos potilas oli käyttänyt näitä lääkkeitä ennen osallistumista, mukaan lukien potilaat vaiheen II tutkimuksessa.
• Vähintään 6 kuukauden hoito bisfosfonaatti- tai denosumabilla luumetastaaseihin vaaditaan potilailta, jotka ovat saaneet näitä aineita ennen vain faasin II tutkimukseen ilmoittautumista.
• Vaihe Ib: Aiemman muun kemoterapian kuin kapesitabiinin (kapesitabiinikohortti) huuhtoutuminen 3 viikon ajan tai 5 puoliintumisaikaa ja toipuneet haittatapahtumat (AE) asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).
• Vaihe II: Aiemman kemoterapian pesu 3 viikon ajan tai 5 puoliintumisaikaa ja toipuneet haittavaikutukset asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).
• Sädehoidon päättymisestä vaaditaan 1 viikon huuhtoutumisaika.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
• ATI-2231:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heteroseksuaalisesti aktiivisten miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti. Ehkäisyä tulee jatkaa 1 kuukauden (naisilla) tai 3 kuukauden (miehillä) hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta (vain vaihe II).
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole merkkejä etenemisestä ja he eivät käytä steroideja tai saavat vakaata/laskevaa steroidiannosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ATI-2231 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Aiemmat akuutit, hoitamattomat luustoon liittyvät tapahtumat (SRE) tai aktiivinen hoitamaton SRE tai muutos tai odotettu muutos SOC:n antiresorptiivisissa aineissa tutkimukseen aloittamisen jälkeen (vain vaihe II).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV, ovat kelvollisia, elleivät heidän CD4+ T-solumääränsä ole < 350 solua/mcL tai heillä ei ole AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Suositellaan samanaikaista hoitoa tehokkaalla ART-hoidolla DHHS-hoitoohjeiden mukaisesti.