Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ATI-2231 при запущенных солидных опухолях с последующим применением ATI-2231 в комбинации с капецитабином у пациентов с гормон-рецептор-положительным и HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы

28 ноября 2023 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Испытание фазы I/II ATI-2231 с фазой Ia при солидных злокачественных опухолях поздних стадий, за которой следует фаза Ib/II в комбинации с капецитабином у пациентов с гормон-рецептор-положительным и HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы

Фаза Ia представляет собой исследование фазы I монотерапии ATI-2231 с повышением дозы, с использованием дизайна 3 плюс 3, с первичной конечной точкой нежелательных явлений. В фазе Ib исследуется безопасность и переносимость ATI-2231 в сочетании с химиотерапией (капецитабин) в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D), полученной в фазе Ia. За этим следует рандомизированное исследование II фазы ATI-2231 в сочетании с химиотерапией для проверки гипотезы о том, что комбинация химиотерапии (капецитабин) и ATI-2231 уменьшит костный метаболизм, улучшит клиническую эффективность, включая выживаемость без прогрессирования (ВБП), улучшит плотность костной ткани пациента и качество жизни пациента.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Cynthia X Ma, M.D, Ph.D.
  • Номер телефона: 314-362-8903
  • Электронная почта: cynthiaxma@wustl.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Katherine Clifton, M.D.
  • Номер телефона: 314-273-3712
  • Электронная почта: k.clifton@wustl.edu

Места учебы

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Контакт:
          • Katherine Clifton, M.D.
          • Номер телефона: 314-273-3712
          • Электронная почта: k.clifton@wustl.edu
        • Контакт:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: 314-362-8903
          • Электронная почта: cynthiaxma@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Sheila Stewart, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Roberto Civitelli, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Stefanie Geisler, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Katherine Clifton, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Фаза Ia: подтвержденная биопсией прогрессирующая солидная опухоль с рефрактерным заболеванием.
  • Фаза Ib: Подтвержденный биопсией положительный гормональный рецептор, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы с метастазами в кости или без них в соответствии с текущими рекомендациями ASCO/CAP.
  • Фаза II: Подтвержденный биопсией положительный гормональный рецептор, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы с прогрессирующим метастазированием в кости в соответствии с последними исследованиями визуализации опухоли.
  • Измеряемое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание по RECIST v 1.1.
  • Не более одной предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания (только фазы 1b и фазы II). Нет никаких ограничений на схемы, основанные на предшествующей эндокринной терапии.

Примечание. История лечения трастузумабом дерукстеканом не является обязательным критерием включения, поскольку этот препарат в настоящее время одобрен для лечения HER2-низкометастатического рака молочной железы после одной линии химиотерапии в условиях метастазирования.

  • Фаза Ib: Планируется начать или принимать стабильные дозы капецитабина (группа капецитабина: не менее 1000 мг/м2 два раза в сутки, 14 дней приема и 7 дней перерыва)
  • Фаза II: Кандидат для начала лечения капецитабином по решению врача и предшествующей эндокринной терапии ингибитором CDK4/6.
  • Прошло не менее 4 недель (т. е. требуется 4-недельный период вымывания) при применении деносумаба и золедроновой кислоты до начала исследуемого лечения, если пациент принимал эти препараты до включения, включая пациентов, участвовавших в исследовании фазы II.
  • Не менее 6 месяцев терапии бисфосфонатами или деносумабом при метастазах в кости требуется только у пациентов, которые получали эти препараты до включения в исследование фазы II.
  • Фаза Ib: отмывание от предшествующей химиотерапии, кроме капецитабина (для когорты капецитабина) в течение 3 недель или прошло 5 периодов полувыведения и восстановились нежелательные явления (НЯ) до степени 1 (за исключением алопеции).
  • Фаза II: отмывание от предшествующей химиотерапии в течение 3 недель или прошло 5 периодов полувыведения и восстановились НЯ до степени 1 (за исключением алопеции).
  • После завершения лучевой терапии требуется период вымывания продолжительностью 1 неделя.
  • Не моложе 18 лет.
  • Статус производительности ECOG ≤ 2
  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

    • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Клиренс креатинина > 60 мл/мин по Кокрофту-Голту
  • Влияние ATI-2231 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины, ведущие гетеросексуальную жизнь, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, как указано в протоколе. Контрацепцию следует продолжать в течение 1 мес (для женщин) или 3 мес (для мужчин) после окончания лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по поводу которых все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации, и у пациента нет признаков заболевания (только фаза II).
  • В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
  • Нелеченные метастазы в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если у них нет признаков прогрессирования и они не принимают стероиды или принимают стабильную/снижающуюся дозу стероидов.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ATI-2231 или другим агентам, использованным в исследовании.
  • История острых, нелеченых скелетных событий (SRE) или активных нелеченных SRE или изменение или ожидаемое изменение SOC антирезорбтивных препаратов после включения в исследование (только фаза II).
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
  • Пациенты с установленным ВИЧ имеют право на участие, если количество их CD4+ Т-клеток не составляет < 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы монотерапии ATI-2231
  • Пациенты будут получать один агент ATI-2231 в назначенных дозах (n=3-6 на уровень дозы). Начальная доза 20 мг внутрь 2 раза в сутки.
  • Каждый цикл составляет 21 день.
Предоставлено Aclaris Therapeutics, Inc.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, переживших нежелательные явления
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после окончания лечения (по оценкам, 7 месяцев)
-Оценено по CTCAE v. 5.0
От исходного уровня до 30 дней после окончания лечения (по оценкам, 7 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения фармакокинетики (PK) ATI-2231, измеренные по времени достижения максимальной концентрации лекарственного средства (Tmax)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по константе скорости элиминации
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по кажущемуся объему распределения
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по кажущемуся клиренсу
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по пиковой концентрации (Cmax)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла введения дозы 1 день 1 (примерно 2 дня)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеряемые периодом полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла 1 дозы (примерно 2 дня)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла 1 дозы (примерно 2 дня)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по площади под кривой (AUC0-24ч)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов и 24 часа после цикла дозы 1 (примерно 1 день)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов и 24 часа после цикла дозы 1 (примерно 1 день)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по площади под кривой (AUC0-бесконечность)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла 1 дозы (примерно 2 дня)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла 1 дозы (примерно 2 дня)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по площади под кривой (AUC0-t)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла 1 дозы (примерно 2 дня)
Цикл до введения дозы 1 день 1, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов, 24 часа, 30 часов и 48 часов после цикла 1 дозы (примерно 2 дня)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по пиковой концентрации (Cmax)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 2, день 1 (каждый цикл составляет 21 день), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 10 часов после цикла 2, день 1 (примерно 10 часов)
Цикл до введения дозы 2, день 1 (каждый цикл составляет 21 день), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 10 часов после цикла 2, день 1 (примерно 10 часов)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по минимальной концентрации
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 2, день 1 (каждый цикл составляет 21 день), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 10 часов после цикла 2, день 1 (примерно 10 часов)
Цикл до введения дозы 2, день 1 (каждый цикл составляет 21 день), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 10 часов после цикла 2, день 1 (примерно 10 часов)
Изменения фармакокинетики (ФК) ATI-2231, измеренные по площади под кривой (AUC0-t)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 2, день 1 (каждый цикл составляет 21 день), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 10 часов после цикла 2, день 1 (примерно 10 часов)
Цикл до введения дозы 2, день 1 (каждый цикл составляет 21 день), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 10 часов после цикла 2, день 1 (примерно 10 часов)
Изменения фармакокинетики (PK) ATI-2231, измеренные по времени достижения максимальной концентрации лекарственного средства (Tmax)
Временное ограничение: Цикл до введения дозы 2, день 1 (каждый цикл составляет 21 день), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 10 часов после цикла 2, день 1 (примерно 10 часов)
Цикл до введения дозы 2, день 1 (каждый цикл составляет 21 день), 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов и 10 часов после цикла 2, день 1 (примерно 10 часов)
Фармакокинетика ATI-2231 (PK), измеренная по минимальной концентрации
Временное ограничение: Цикл 3 день 1 (каждый цикл 21 день)
Цикл 3 день 1 (каждый цикл 21 день)
Фармакокинетика ATI-2231 (PK), измеренная по минимальной концентрации
Временное ограничение: Цикл 4 день 1 (каждый цикл 21 день)
Цикл 4 день 1 (каждый цикл 21 день)
Фармакокинетика ATI-2231 (PK), измеренная по минимальной концентрации
Временное ограничение: Цикл 5 день 1 (каждый цикл 21 день)
Цикл 5 день 1 (каждый цикл 21 день)
Фармакокинетика ATI-2231 (PK), измеренная по минимальной концентрации
Временное ограничение: Цикл 6 день 1 (каждый цикл 21 день)
Цикл 6 день 1 (каждый цикл 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Cynthia X Ma, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные пациента могут быть переданы по запросу другим некоммерческим исследователям, и запрос будет рассмотрен исследовательской группой после публикации.

Сроки обмена IPD

После публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Пожалуйста, напишите cynthiaxma@wustl.edu для запросов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования АТИ-2231

Подписаться