ATI-2231 com tumores sólidos avançados seguidos por ATI-2231 em combinação com capecitabina em pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal e negativo para HER2

Critério de inclusão:

• Fase Ia: Malignidade de tumor sólido avançado comprovada por biópsia com doença refratária.
• Fase Ib: Câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal comprovado por biópsia, HER2 negativo com ou sem metástase óssea pelas diretrizes atuais da ASCO/CAP.
• Fase II: Câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal comprovado por biópsia, HER2 negativo com metástase óssea progressiva de acordo com os últimos estudos de imagem do tumor.
• Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável por RECIST v 1.1.
• Não mais do que uma quimioterapia prévia para doença metastática (somente Fase 1b e Fase II). Não há limites para regimes baseados em terapia endócrina anteriores.

Nota: O histórico de tratamento com trastuzumabe deruxtecano não é um critério de inclusão obrigatório, pois esse medicamento está atualmente aprovado para câncer de mama metastático HER2 baixo após uma linha de quimioterapia no cenário metastático.

• Fase Ib: Planejamento para iniciar ou em doses estáveis ​​de capecitabina (coorte de capecitabina: não inferior a 1000 mg/m2 BID, 14 dias e 7 dias sem)
• Fase II: Candidato para iniciar o tratamento com capecitabina por decisão do médico e histórico de terapia endócrina anterior com inibidor de CDK4/6.
• Pelo menos 4 semanas se passaram (ou seja, é necessário um período de washout de 4 semanas) com denosumabe e ácido zoledrônico, antes do início do tratamento do estudo se o paciente estava tomando esses medicamentos antes da inscrição, incluindo pacientes no estudo de Fase II.
• Pelo menos 6 meses de terapia com bisfosfonato ou denosumabe para metástase óssea são necessários em pacientes que receberam esses agentes antes de se inscreverem apenas no estudo de Fase II.
• Fase Ib: Washout da quimioterapia anterior que não seja capecitabina (para a coorte de capecitabina) por 3 semanas ou passou 5 meias-vidas e recuperou eventos adversos (EAs) para Grau 1 (exceto alopecia).
• Fase II: Washout da quimioterapia anterior por 3 semanas ou passou 5 meias-vidas e EAs recuperados para Grau 1 (exceto para alopecia).
• É necessário um período de washout de 1 semana a partir da conclusão da radioterapia.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Depuração de creatinina > 60 mL/min por Cockcroft-Gault
• Os efeitos do ATI-2231 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens heterossexuais ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados, conforme especificado no protocolo. A contracepção deve continuar por 1 mês (para mulheres) ou 3 meses (para homens) após o término do tratamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença (somente Fase II).
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Metástases cerebrais não tratadas. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não apresentarem evidência de progressão e estiverem sem esteroides ou em dose estável/decrescente de esteroides.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ATI-2231 ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Histórico de eventos esqueléticos agudos não tratados (SRE) ou SRE ativo não tratado ou uma mudança ou uma mudança antecipada nos agentes antirreabsortivos SOC após entrar no estudo (somente Fase II).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
• Os pacientes com HIV conhecido são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.