ATI-2231 s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory Následovaný ATI-2231 v kombinaci s kapecitabinem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory a negativním HER2

Kritéria pro zařazení:

• Fáze Ia: Biopticky prokázaná pokročilá malignita solidního tumoru s refrakterním onemocněním.
• Fáze Ib: Biopticky ověřený hormonální receptor pozitivní, HER2 negativní metastatický karcinom prsu s kostními metastázami nebo bez nich podle současných směrnic ASCO/CAP.
• Fáze II: Biopticky ověřený hormonální receptor pozitivní, HER2 negativní metastatický karcinom prsu s progresivními kostními metastázami podle nejnovějších studií zobrazování nádorů.
• Měřitelné nebo neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění podle RECIST v 1.1.
• Ne více než jedna předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění (pouze fáze 1b a fáze II). Neexistují žádná omezení pro předchozí režimy založené na endokrinní terapii.

Poznámka: Léčba trastuzumab deruxtekanem v anamnéze není požadovaným kritériem pro zařazení, protože tento lék je v současné době schválen pro léčbu metastatického karcinomu prsu s nízkým HER2 po jedné linii chemoterapie u metastatického onemocnění.

• Fáze Ib: Plánování zahájení nebo na stabilních dávkách kapecitabinu (kapecitabinová kohorta: ne méně než 1000 mg/m2 BID, 14 dní na a 7 dní bez)
• Fáze II: Kandidát na zahájení léčby kapecitabinem na základě rozhodnutí lékaře a předchozí endokrinní terapie inhibitorem CDK4/6 v anamnéze.
• U denosumabu a kyseliny zoledronové uplynuly před zahájením studijní léčby alespoň 4 týdny (tj. vyžaduje se vymývací období 4 týdny), pokud pacient tyto léky užíval před zařazením, včetně pacientů ve studii fáze II.
• U pacientů, kteří dostávali tyto přípravky pouze před zařazením do studie fáze II, je nutná nejméně 6měsíční léčba kostních metastáz bisfosfonátem nebo denosumabem.
• Fáze Ib: Vymývání z předchozí chemoterapie jiné než kapecitabin (pro kohortu kapecitabinu) po dobu 3 týdnů nebo překročení 5 poločasů a zotavených nežádoucích příhod (AE) na stupeň 1 (kromě alopecie).
• Fáze II: Vymývání z předchozí chemoterapie po dobu 3 týdnů nebo překročení 5 poločasů a zotavení AE na stupeň 1 (kromě alopecie).
• Od ukončení radiační terapie je vyžadována vymývací perioda 1 týden.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Clearance kreatininu > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
• Účinky ATI-2231 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu. Antikoncepce by měla pokračovat ještě 1 měsíc (u žen) nebo 3 měsíce (u mužů) po ukončení léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění (pouze fáze II).
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Neléčené metastázy v mozku. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud nevykazují žádné známky progrese a jsou bez steroidů nebo na stabilní/klesající dávce steroidů.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ATI-2231 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Anamnéza akutních, neléčených kostních příhod (SRE) nebo aktivní neléčené SRE nebo změna nebo očekávaná změna antiresorpčních látek SOC po vstupu do studie (pouze fáze II).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Pacienti se známým HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.