ATI-2231 med avanserte solide svulster etterfulgt av ATI-2231 i kombinasjon med capecitabin hos pasienter med hormonreseptor-positiv og HER2-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Fase Ia: Biopsi-bevist avansert solid tumor malignitet med refraktær sykdom.
• Fase Ib: Biopsi-påvist hormonreseptorpositiv, HER2-negativ metastatisk brystkreft med eller uten benmetastase i henhold til gjeldende ASCO/CAP-retningslinjer.
• Fase II: Biopsi-påvist hormonreseptor-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkreft med progressiv benmetastase i henhold til de siste tumoravbildningsstudiene.
• Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom av RECIST v 1.1.
• Ikke mer enn én tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (kun fase 1b og fase II). Det er ingen begrensninger for tidligere endokrinterapibaserte regimer.

Merk: Anamnese med trastuzumab deruxtecan-behandling er ikke et påkrevd inklusjonskriterie, da dette legemidlet for tiden er godkjent i HER2-lav metastaserende brystkreft etter én linje med kjemoterapi i metastaserende omgivelser.

• Fase Ib: Planlegger å starte eller ta stabile doser av capecitabin (capecitabin-kohort: ikke mindre enn 1000 mg/m2 2D, 14 dager på og 7 dager av)
• Fase II: Kandidat for å starte kapecitabinbehandling i henhold til legebeslutning og historie med tidligere endokrin behandling med CDK4/6-hemmer.
• Det har gått minst 4 uker (dvs. en utvaskingsperiode på 4 uker er nødvendig) med denosumab og zoledronsyre, før studiebehandlingen startet hvis pasienten tok disse legemidlene før innrullering, inkludert pasienter i fase II-studien.
• Minst 6 måneders behandling med bisfosfonat eller denosumab for benmetastaser er nødvendig hos pasienter som mottok disse midlene kun før de ble registrert i fase II-studien.
• Fase Ib: Utvasking fra tidligere kjemoterapi bortsett fra kapecitabin (for capecitabin-kohorten) i 3 uker eller passerte 5 halveringstider og gjenvunnet bivirkninger (AE) til grad 1 (unntatt alopecia).
• Fase II: Utvasking fra tidligere kjemoterapi i 3 uker eller passerte 5 halveringstider og gjenvunnet bivirkninger til grad 1 (unntatt alopecia).
• En utvaskingsperiode på 1 uke er nødvendig fra fullført strålebehandling.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder på minst 12 uker.

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatininclearance > 60 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekten av ATI-2231 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn som er heteroseksuelt aktive samtykke i å bruke adekvat prevensjon som spesifisert i protokollen. Prevensjon bør fortsette i 1 måned (for kvinner) eller 3 måneder (for menn) etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom (kun fase II).
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de ikke viser tegn på progresjon og er av med steroider eller på stabil/reduserende steroiddose.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ATI-2231 eller andre midler brukt i studien.
• Anamnese med akutte, ubehandlede skjelettrelaterte hendelser (SRE) eller aktiv ubehandlet SRE eller en endring eller en forventet endring i de antiresorptive SOC-midlene etter inntreden i studien (kun fase II).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Pasienter med kjent HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.