ATI-2231 w zaawansowanych nowotworach litych guzów, a następnie ATI-2231 w skojarzeniu z kapecytabiną u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Faza Ia: Potwierdzony biopsją zaawansowany nowotwór lity z chorobą oporną na leczenie.
• Faza Ib: Potwierdzony biopsją rak piersi z przerzutami do kości i HER2-ujemnymi receptorami hormonalnymi, z przerzutami do kości lub bez, zgodnie z aktualnymi wytycznymi ASCO/CAP.
• Faza II: Potwierdzony biopsją rak piersi z przerzutami i postępującymi przerzutami do kości z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym, zgodnie z najnowszymi badaniami obrazowymi guza.
• Mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny choroba według RECIST v 1.1.
• Nie więcej niż jedna wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej (tylko faza 1b i faza II). Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych schematów opartych na terapii hormonalnej.

Uwaga: Historia leczenia trastuzumabem derukstekanem nie jest wymaganym kryterium włączenia, ponieważ lek ten jest obecnie zarejestrowany w leczeniu raka piersi z niskim HER2 z przerzutami po jednej linii chemioterapii w przypadku przerzutów.

• Faza Ib: Planowanie rozpoczęcia lub stałe dawki kapecytabiny (kohorta kapecytabiny: nie mniej niż 1000 mg/m2 BID, 14 dni stosowania i 7 dni przerwy)
• Faza II: Kandydat do rozpoczęcia leczenia kapecytabiną na podstawie decyzji lekarza i historii wcześniejszej terapii hormonalnej inhibitorem CDK4/6.
• Minęły co najmniej 4 tygodnie (tj. wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący 4 tygodnie) denosumabu i kwasu zoledronowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, jeśli pacjent przyjmował te leki przed włączeniem do badania, w tym pacjentów w badaniu fazy II.
• Co najmniej 6-miesięczna terapia bisfosfonianem lub denosumabem z powodu przerzutów do kości jest wymagana u pacjentów, którzy otrzymywali te leki przed włączeniem wyłącznie do badania fazy II.
• Faza Ib: Wymywanie z wcześniejszej chemioterapii innej niż kapecytabina (w kohorcie kapecytabiny) przez 3 tygodnie lub minęło 5 okresów półtrwania i ustąpiły zdarzenia niepożądane (AE) do stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia).
• Faza II: wypłukanie z wcześniejszej chemioterapii przez 3 tygodnie lub minęło 5 okresów półtrwania i wyleczenie zdarzeń niepożądanych do stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia).
• Po zakończeniu radioterapii wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący 1 tydzień.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Klirens kreatyniny > 60 ml/min wg Cockcrofta-Gaulta
• Wpływ ATI-2231 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni heteroseksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z protokołem. Antykoncepcję należy stosować przez 1 miesiąc (w przypadku kobiet) lub 3 miesiące (w przypadku mężczyzn) po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma objawów choroby (tylko faza II).
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie wykazują oznak progresji i nie przyjmują sterydów lub otrzymują stabilną/zmniejszaną dawkę sterydów.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ATI-2231 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Historia ostrych, nieleczonych zdarzeń związanych ze szkieletem (SRE) lub aktywnego nieleczonego SRE lub zmiana lub przewidywana zmiana w środkach antyresorpcyjnych SOC po włączeniu do badania (tylko faza II).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV kwalifikują się, chyba że liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację wystąpiły u nich zakażenia oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.