ATI-2231 met gevorderde solide tumor-maligniteiten gevolgd door ATI-2231 in combinatie met capecitabine bij patiënten met hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Fase Ia: door biopsie bewezen geavanceerde solide tumor maligniteit met refractaire ziekte.
• Fase Ib: door biopsie bewezen hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker met of zonder botmetastasen volgens de huidige ASCO/CAP-richtlijnen.
• Fase II: door biopsie bewezen hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker met progressieve botmetastasen volgens de laatste tumorbeeldvormingsonderzoeken.
• Meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte volgens RECIST v 1.1.
• Niet meer dan één eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (alleen fase 1b en fase II). Er zijn geen beperkingen op eerdere op endocriene therapie gebaseerde regimes.

Opmerking: Een voorgeschiedenis van behandeling met trastuzumab deruxtecan is geen vereist opnamecriterium, aangezien dit geneesmiddel momenteel is goedgekeurd voor HER2-laag gemetastaseerde borstkanker na één chemokuur in de gemetastaseerde setting.

• Fase Ib: Planning om te starten of met stabiele doses capecitabine (capecitabine-cohort: niet minder dan 1000 mg/m2 tweemaal daags, 14 dagen op en 7 dagen af)
• Fase II: Kandidaat voor het starten van behandeling met capecitabine volgens beslissing van de arts en voorgeschiedenis van eerdere endocriene therapie met CDK4/6-remmer.
• Er zijn ten minste 4 weken verstreken (d.w.z. een wash-outperiode van 4 weken is vereist) met denosumab en zoledroninezuur, vóór de start van de studiebehandeling als de patiënt deze geneesmiddelen gebruikte voordat hij werd ingeschreven, inclusief patiënten in de fase II-studie.
• Een behandeling van ten minste 6 maanden met bisfosfonaat of denosumab voor botmetastasen is vereist bij patiënten die deze middelen alleen kregen voordat ze zich inschreven voor de fase II-studie.
• Fase Ib: wash-out van eerdere chemotherapie anders dan capecitabine (voor het capecitabine-cohort) gedurende 3 weken of voorbij 5 halfwaardetijden en herstelde bijwerkingen (AE's) tot graad 1 (behalve voor alopecia).
• Fase II: wash-out van eerdere chemotherapie gedurende 3 weken of voorbij 5 halfwaardetijden en herstelde bijwerkingen tot graad 1 (behalve alopecia).
• Een wash-outperiode van 1 week is vereist vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinineklaring > 60 ml/min door Cockcroft-Gault
• De effecten van ATI-2231 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die heteroseksueel actief zijn ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken zoals gespecificeerd in het protocol. Anticonceptie moet worden voortgezet gedurende 1 maand (voor vrouwen) of 3 maanden (voor mannen) na het einde van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie zijn voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft (alleen fase II).
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze geen tekenen van progressie vertonen en geen steroïden meer gebruiken of een stabiele/afnemende dosis steroïden hebben.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ATI-2231 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Voorgeschiedenis van acute, onbehandelde skeletgerelateerde voorvallen (SRE) of actieve onbehandelde SRE of een verandering of een verwachte verandering in de SOC antiresorptiemiddelen na aanvang van het onderzoek (alleen fase II).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Patiënten met bekend hiv komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.