ATI-2231 med avancerade solida tumörmaligniteter följt av ATI-2231 i kombination med Capecitabin hos patienter med hormonreceptorpositiv och HER2-negativ metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Fas Ia: Biopsibeprövad avancerad solid tumörmalignitet med refraktär sjukdom.
• Fas Ib: Biopsibeprövad hormonreceptorpositiv, HER2-negativ metastaserande bröstcancer med eller utan skelettmetastas enligt gällande ASCO/CAP-riktlinjer.
• Fas II: Biopsibeprövad hormonreceptorpositiv, HER2-negativ metastaserande bröstcancer med progressiv skelettmetastas enligt de senaste tumöravbildningsstudierna.
• Mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar sjukdom av RECIST v 1.1.
• Inte mer än en tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom (endast fas 1b och fas II). Det finns inga gränser för tidigare endokrinterapibaserade regimer.

Obs: Tidigare behandling med trastuzumab deruxtecan är inte ett obligatoriskt inklusionskriterium eftersom detta läkemedel för närvarande är godkänt vid HER2-låg metastaserad bröstcancer efter en linje av kemoterapi i metastaserande miljö.

• Fas Ib: Planerar att börja eller ta stabila doser av capecitabin (capecitabin-kohort: inte mindre än 1000 mg/m2 två gånger dagligen, 14 dagar på och 7 dagar ledigt)
• Fas II: Kandidat för att påbörja capecitabinbehandling enligt läkarens beslut och tidigare endokrin behandling med CDK4/6-hämmare.
• Minst 4 veckor har gått (dvs. en uttvättningsperiod på 4 veckor krävs) med denosumab och zoledronsyra innan studiebehandlingen påbörjades om patienten fick dessa läkemedel före inskrivningen, inklusive patienter i fas II-studien.
• Minst 6 månaders behandling med bisfosfonat eller denosumab för benmetastasering krävs hos patienter som endast fått dessa medel innan de registrerades för fas II-studien.
• Fas Ib: Uttvättning från tidigare kemoterapi annan än capecitabin (för capecitabin-kohorten) i 3 veckor eller passerade 5 halveringstider och återställda biverkningar (AE) till grad 1 (förutom alopeci).
• Fas II: Uttvättning från tidigare kemoterapi i 3 veckor eller passerade 5 halveringstider och återställda biverkningar till grad 1 (förutom alopeci).
• En tvättperiod på 1 vecka krävs från avslutad strålbehandling.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.

• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatininclearance > 60 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekterna av ATI-2231 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män som är heterosexuellt aktiva gå med på att använda adekvat preventivmedel enligt protokollet. Preventivmedel bör fortsätta i 1 månad (för kvinnor) eller 3 månader (för män) efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom (endast fas II).
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Obehandlade hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de inte visar några tecken på progression och inte har steroider eller får stabil/minskande steroiddos.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ATI-2231 eller andra medel som används i studien.
• Anamnes med akuta, obehandlade skelettrelaterade händelser (SRE) eller aktiv obehandlad SRE eller en förändring eller en förväntad förändring av de antiresorptiva SOC-medlen efter att ha gått in i studien (endast fas II).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Patienter med känd HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.