ATI-2231 med avancerede solide tumorer efterfulgt af ATI-2231 i kombination med Capecitabin hos patienter med hormonreceptor-positiv og HER2-negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Fase Ia: Biopsi-bevist avanceret solid tumor malignitet med refraktær sygdom.
• Fase Ib: Biopsi-bevist hormonreceptor-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft med eller uden knoglemetastase i henhold til gældende ASCO/CAP-retningslinjer.
• Fase II: Biopsi-bevist hormonreceptor-positiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft med progressiv knoglemetastase ifølge de seneste tumorbilleddannelsesundersøgelser.
• Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom ved RECIST v 1.1.
• Ikke mere end én tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom (kun fase 1b og fase II). Der er ingen grænser for tidligere endokrin terapi-baserede regimer.

Bemærk: Anamnese med trastuzumab deruxtecan-behandling er ikke et påkrævet inklusionskriterie, da dette lægemiddel i øjeblikket er godkendt i HER2-lav metastaserende brystkræft efter én linje af kemoterapi i metastaserende omgivelser.

• Fase Ib: Planlægger at starte eller tage stabile doser af capecitabin (capecitabin-kohorte: ikke mindre end 1000 mg/m2 BID, 14 dage on og 7 dage fri)
• Fase II: Kandidat til påbegyndelse af capecitabinbehandling i henhold til lægebeslutning og tidligere endokrin behandling med CDK4/6-hæmmer.
• Der er gået mindst 4 uger (dvs. en udvaskningsperiode på 4 uger er påkrævet) med denosumab og zoledronsyre før starten af ​​studiebehandlingen, hvis patienten var på disse lægemidler før optagelsen, inklusive patienter i fase II-studiet.
• Mindst 6 måneders behandling med bisphosphonat eller denosumab for knoglemetastaser er påkrævet hos patienter, som kun fik disse midler, før de blev tilmeldt fase II-studiet.
• Fase Ib: Udvaskning fra tidligere kemoterapi bortset fra capecitabin (for capecitabin-kohorten) i 3 uger eller passerede 5 halveringstider og genvundne bivirkninger (AE'er) til grad 1 (bortset fra alopeci).
• Fase II: Udvaskning fra tidligere kemoterapi i 3 uger eller passerede 5 halveringstider og genvundne bivirkninger til grad 1 (bortset fra alopeci).
• Der kræves en udvaskningsperiode på 1 uge fra afslutningen af ​​strålebehandlingen.
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Forventet levetid på mindst 12 uger.

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatininclearance > 60 ml/min af Cockcroft-Gault
• Virkningerne af ATI-2231 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er heteroseksuelt aktive, acceptere at bruge passende prævention som specificeret i protokollen. Prævention bør fortsætte i 1 måned (for kvinder) eller 3 måneder (for mænd) efter endt behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom (kun fase II).
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de ikke viser tegn på progression og er ude af steroider eller på stabil/faldende steroiddosis.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ATI-2231 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Anamnese med akutte, ubehandlede skeletrelaterede hændelser (SRE) eller aktiv ubehandlet SRE eller en ændring eller en forventet ændring i de antiresorptive SOC-midler efter indtræden i undersøgelsen (kun fase II).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Patienter med kendt HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.