肝硬変患者の転倒を予防する LiveSMART 試験

アクティブコンパレータ：強化された通常のケアグループに続いて、調査員が推奨する運動を推奨しました

ステージ1（12週間）で通常のケア（EUC）を拡張し、その後EUCに再実行し、調査官が推奨ステージ2で推奨しました

行動：強化された通常のケア

患者には、ケアを強化する 2 つの方法が提供され、カウンセリングが行われます。 1 つ目は、栄養に関する推奨事項とタンパク質の補給に関する資料です。 これには、日中の高タンパク質スナック（プロテインバーなど）と高タンパク質の夜間スナック（ピーナッツバターやクラッカーなど）の両方の推奨が含まれます. 2 つ目は、日常生活で実践できる転倒防止法について参加者にアドバイスすることです。 すべての参加者には、アメリカ疾病予防管理センター (CDC) が承認した転倒リスク軽減対策の標準配布資料が提供されます。

行動：研究者推奨運動

強化された通常のケアに無作為に割り付けられた参加者は、ステージ 1 で提供された転倒防止入門書に概説されている標準的な転倒予防策を思い出し、運動に関する推奨事項を受け取ります。

実験的：治療（ラクチュロース）に加えて通常のケアを強化し、テレタイチー運動クラス

Lactulose Plusは、ステージ1（12週間）で通常のケア（EUC）を強化し、ラクロースとEUCへの再走りを、ステージ2でテレタイチ運動クラス

行動：強化された通常のケア

患者には、ケアを強化する 2 つの方法が提供され、カウンセリングが行われます。 1 つ目は、栄養に関する推奨事項とタンパク質の補給に関する資料です。 これには、日中の高タンパク質スナック（プロテインバーなど）と高タンパク質の夜間スナック（ピーナッツバターやクラッカーなど）の両方の推奨が含まれます. 2 つ目は、日常生活で実践できる転倒防止法について参加者にアドバイスすることです。 すべての参加者には、アメリカ疾病予防管理センター (CDC) が承認した転倒リスク軽減対策の標準配布資料が提供されます。

薬：ラクツロース

患者にはラクツロースが処方され、強化された通常のケアも受けられます。 ラクツロースは、1日あたりの平均排便回数に基づいて特定のスケジュールで摂取されます。 15ミリリットル（mL）の用量から開始され、ステージ1参加の最初の週の間にラクツロースの用量をゆっくりと増やすよう指示されます。 処方された最大用量は、1日2回30mL（20g）となります。 用量は、最大値に向かって、または参加者が毎日 2 ～ 3 回の軟便に達するまで、ゆっくりと増加します。

ステージ 1 でラクツロースを摂取した参加者は、ステージ 2 でもこれを継続します。

行動：TeleTai-Chi (バーチャル)

TeleTai-Chi は、認定された TeleTai-Chi インストラクターによって、最大 15 名の患者を対象としたライブ Zoom クラスを通じて、週に 3 回 (約 12 週間) リモートで指導されます。 授業はミシガン大学を通じてHIPAA準拠のZoomサーバーを介して実施されます。 参加者にはスマートフォン、タブレット、パソコンなどでZoomをご利用いただくようご案内いたします。 デバイスをテレビに接続するための高品位マルチメディア インターフェイス (HDMI) ケーブルおよびその他のデバイス固有の機器が提供されます。

実験的：拡張された通常のケアグループに続いて、テレタイチーエクササイズクラスが続きます

ステージ1（12週間）で通常のケア（EUC）を強化し、その後、EUCへの再ランダム化、ステージ2でテレタイチーエクササイズクラス

行動：強化された通常のケア

患者には、ケアを強化する 2 つの方法が提供され、カウンセリングが行われます。 1 つ目は、栄養に関する推奨事項とタンパク質の補給に関する資料です。 これには、日中の高タンパク質スナック（プロテインバーなど）と高タンパク質の夜間スナック（ピーナッツバターやクラッカーなど）の両方の推奨が含まれます. 2 つ目は、日常生活で実践できる転倒防止法について参加者にアドバイスすることです。 すべての参加者には、アメリカ疾病予防管理センター (CDC) が承認した転倒リスク軽減対策の標準配布資料が提供されます。

行動：TeleTai-Chi (バーチャル)

TeleTai-Chi は、認定された TeleTai-Chi インストラクターによって、最大 15 名の患者を対象としたライブ Zoom クラスを通じて、週に 3 回 (約 12 週間) リモートで指導されます。 授業はミシガン大学を通じてHIPAA準拠のZoomサーバーを介して実施されます。 参加者にはスマートフォン、タブレット、パソコンなどでZoomをご利用いただくようご案内いたします。 デバイスをテレビに接続するための高品位マルチメディア インターフェイス (HDMI) ケーブルおよびその他のデバイス固有の機器が提供されます。

実験的：治療（ラクチュロース）に加えて、通常のケアを強化し、その後推奨運動を強化しました

Lactulose Plusは、ステージ1（12週間）で通常のケア（EUC）を強化し、ラクロースとEUCへの再実行を強化

行動：強化された通常のケア

患者には、ケアを強化する 2 つの方法が提供され、カウンセリングが行われます。 1 つ目は、栄養に関する推奨事項とタンパク質の補給に関する資料です。 これには、日中の高タンパク質スナック（プロテインバーなど）と高タンパク質の夜間スナック（ピーナッツバターやクラッカーなど）の両方の推奨が含まれます. 2 つ目は、日常生活で実践できる転倒防止法について参加者にアドバイスすることです。 すべての参加者には、アメリカ疾病予防管理センター (CDC) が承認した転倒リスク軽減対策の標準配布資料が提供されます。

行動：研究者推奨運動

強化された通常のケアに無作為に割り付けられた参加者は、ステージ 1 で提供された転倒防止入門書に概説されている標準的な転倒予防策を思い出し、運動に関する推奨事項を受け取ります。

薬：ラクツロース

患者にはラクツロースが処方され、強化された通常のケアも受けられます。 ラクツロースは、1日あたりの平均排便回数に基づいて特定のスケジュールで摂取されます。 15ミリリットル（mL）の用量から開始され、ステージ1参加の最初の週の間にラクツロースの用量をゆっくりと増やすよう指示されます。 処方された最大用量は、1日2回30mL（20g）となります。 用量は、最大値に向かって、または参加者が毎日 2 ～ 3 回の軟便に達するまで、ゆっくりと増加します。

ステージ 1 でラクツロースを摂取した参加者は、ステージ 2 でもこれを継続します。

Number of Participants Experiencing a Hierarchical Composite of Events Over 24 Weeks: Injurious Falls, Non-injurious Falls, Incident Hepatic Encephalopathy, Liver Transplant, and Death/Transplant

Composite outcome is defined as any of the following:

• Injurious Fall: Fracture, dislocation, cut, head injury, soft - tissue injury requiring medical intervention including: Hospitalization or overnight observation in the Emergency Room (ER); surgery, transfusion, stitches

• Non - Injurious Fall: Inadvertently coming to rest on the floor or lower level

  • Include falls that result in minor injuries that are addressed with first aid (e.g., ice, bandage)
• Incident Overt HE: Acute disorientation requiring hospitalization or the initiation of HE - directed therapy, confirmed by a gastroenterologist or study investigator
• Death: Mortality with any cause
• Liver transplant: Replacement of a diseased liver with the healthy liver from another person because of acute-on-chronic liver failure (using the EASL-CLIF-C definition consisting of an acute increase in the bilirubin and/or INR, acute kidney injury, overt HE, hypertension, and hypoxia).

Injurious Falls

Results reflect the number of participants who experienced at least one injurious fall. Injurious falls include: Fracture, dislocation, cut, head injury, soft - tissue injury requiring hospitalization.

Non-Injurious Falls

Results reflect the number of participants who experienced at least one non-injurious fall. Non- injurious falls include: Inadvertently coming to rest on the floor or lower level.

Incident Overt Hepatic Encephalopathy (HE)

Incident Overt HE includes: Acute disorientation requiring hospitalization or the initiation of HE - directed therapy, confirmed by a gastroenterologist or study investigator.

Death/Transplant for Acute-on-Chronic Liver Failure (ACLF)

Results reflect participants who died, or who received a liver transplant because of ACLF.

Incident of Liver Transplant for Non-ACLF Reason

Results reflect the number of participants who received replacement of a diseased liver with the healthy liver from another person for any reason other than ACLF.

Days-alive and Out-of-the-hospital

Days-alive and out-of-the-hospital is a continuous value, 1 for each day alive, 0 for days in hospital. Participants were queried and data was also abstracted from the Electronic Medical Record (EMR). Results reflect the average number of days participants were alive and out of the hospital.

Change in Cognitive Function Based on the Animal Naming Test (ANT)

The animal naming test assesses cognitive function. It is a timed test that that consists of participants listing as many unique animals as possible in 60 seconds. This is a validated test used for the assessment of hepatic encephalopathy. The score is the number of unique animals named (higher is better). Results reflect change from baseline.

Change in Visual Analog Scale (VAS)

This was a 1-item global rating of health scored 0-100. A score of 100 means the best health and 0 means the worst health imagined. Results reflect change from baseline.

Change in The Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS)-29+2 v2.1 Profile (PROPr)

PROPr is the combined score of the two scales in the PROMIS 29+2, a quality-of-life scale and a pain-rating scale, and is used to calculate a preference score. The scores from both scales provide an overall summary of health-related quality of life based on multiple domains summarizing a metric ranging from 0 (as bad as dead) to 1 (perfect or ideal health). Results reflect change from baseline.

Change in Depression Based on The Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS)-29+2 v2.1

There were 4 questions that participants completed regarding depression. The scores were converted to t scores, which were normalized from the raw scores. The t score ranged from 0-100 with 0 denoting worst depression and 100 indicating no depression. Results reflect the change from baseline.

Change in Sleep Quality Based on the PROMIS-29+2 v2.1

There were 4 questions that participants completed regarding sleep quality. The scores were converted to t scores, which were normalized from the raw scores. The t score ranged from 0-100 with 0 denoting worst sleep quality and 100 indicating best sleep quality. Results reflect change from baseline.

Physical Frailty Based on the Liver Frailty Index

Physical frailty was assessed with this index and was a composite of handgrip, timed chair-stands, and balance. The index ranged from -1.26 (robust) to 6.9 (frail), 50th percentile is 3.9. For individuals enrolled remotely, the study team assessed chair-stands.

Change in Physical Frailty Based on the Activities of Daily Living (ADLs)

Activities of daily living (ADLs), is a validated self-reported measure (disability is defined as >1 ADL deficit) recommended by the American Society for Transplantation and AASLD. The score ranged from 0 to 6 (6 indicating full independence, 4 moderate impairment, and 2 or less severe functional impairment). Results reflect change from baseline.

Intervention Fidelity

Evaluation of intervention fidelity was assessed at 50% and 100% of study completion. Results reflect participants who maintained fidelity by completing at least one of the following key intervention components: coordinator trainings, lactulose prescriptions ordered, enhanced usual care components delivered, Short Message Service (SMS) assessments sent, study visits completed, or exercise sessions completed.

Participant Adherence

Adherence to lactulose, Tai-Chi, and nighttime protein supplementation was monitored. Results reflect the number of participants who discontinued their assigned intervention.

Participant Satisfaction With the Trial and Interventions Based on the Patient Global Impression of Change (PGIC)

Satisfaction with the trial was assessed using the 6-item Patient Global Impression of Change (PGIC). Participants selected from 1 (very much improved) to 7 (very much worse). Lower scores indicated higher satisfaction.

Change in Short Form (SF) - 8

The SF-8 is an abbreviated 8-item version of an original 36-item health survey (SF-36). It is a generic multipurpose quality of life instrument. It contains psychometrically based physical and mental health summary measures. The eight domains include general health, physical functioning, role physical, bodily pain, vitality, social functioning, mental health and role emotional. The scores were converted to t scores, which were normalized from the raw scores. The t score ranged from 0-100 with 0 denoting worst quality of life and 100 indicating best quality of life. Results reflect change from baseline.