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PH 治療のための LAM-001 の第 2a 相試験

2026年7月30日 更新者：OrphAI Therapeutics

肺高血圧症の治療に対するLAM-001（吸入シロリムス）の効果を評価する第2a相単群非盲検探索的研究

これは、LAM-001の肺高血圧症治療に対する追加療法としての有効性と安全性を評価するための臨床試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、WSPH グループ 1 またはグループ 3 の肺疾患を持つ WHO 機能クラス III 被験者の治療のためのアドオン療法としての LAM-001 の有効性と安全性を評価する第 2a 相、単群、非盲検、探索的研究です。高血圧。

約 15 人の参加者は、研究の最初の 24 週間、標準治療に加えて LAM-001 (吸入シロリムス) 100 mcg を 1 日 1 回経口吸入で受け取ります (コア研究)。

治療の最初の 24 週間を完了し、有利なベネフィット リスク プロファイルを持っていると思われる参加者は、12 か月までの研究の残り (延長期間) の間、LAM-001 (吸入シロリムス) を引き続き受け取る資格があります。

すべての参加者は、4 週間のフォローアップ期間中に評価を完了します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

85

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85748
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • まだ募集していません
        • Yale New Haven Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Phillip Joseph, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • まだ募集していません
        • Brigham and Women's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benjamin Stump, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上

  2. -次のいずれかによる前毛細血管 PH（mPAP > 25 mmHg、PCWP < 18 mmHg、PVR > 4WU）の診断と一致するスクリーニング：

    1. WSPH グループ 1 PH (すなわち、以下のサブタイプのいずれかの PAH)

      • 特発性PAH
      • 遺伝性PAH
      • 薬物または毒素誘発性PAH
      • 結合組織病に関連するPAH
      • シャント修復後少なくとも 1 年間の単純な先天性全身肺シャントに関連する PAH

    2. 次のいずれかによって定義される WSPH グループ 3 PH:

      • びまん性実質性肺疾患を示すスクリーニングから6か月以内のCT
      • FVC < このコホートのみの予測値の 70%
  3. -WHO機能クラスIIIに分類される症候性肺高血圧症
  4. スクリーニング期間 RHC (第 0 週の来院前 10 日以内) 4 ウッドユニット以上の最小 PVR を記録

  5. -次のようなスクリーニング前の6か月以内の肺機能検査：

    1. 総肺気量 > 70% 予測;または、60% から 70% の間で予測されるか、または決定できない場合 (例: WSPH グループ 3)、研究者の解釈による軽度の間質性肺疾患を超えないことを示す確認の高解像度コンピューター断層撮影 (CT);また、
    2. 努力呼気量 (最初の 1 秒) (FEV1)/努力肺活量 (FVC) > 70% 予測
    3. 肺葉切除術または肺切除術の病歴があり、集団ベースの正規化方法がない被験者の場合、適格性を評価するために残肺容量に基づく評価が許可されます。
  6. 換気灌流 (VQ) スキャン、CT 肺血管造影 (CTPA) または肺血管造影で、慢性血栓塞栓性肺高血圧症を除外する所見。 スクリーニング前のいつでも、またはスクリーニング期間中に実施できます。
  7. 6MWD ≥ 100 および ≤ 550 メートルがスクリーニング期間中に 2 回繰り返され、両方の値が互いに 15% 以内である (最高値から計算)。

  8. -スクリーニング前の少なくとも30日間、安定した（SOCごとの）用量レベルでの標準治療併用PAH療法。

    1. SOC の定義については、5.1.1 を参照 標準治療
    2. 安定した用量は、用量の変化がないことと定義されます。

  9. 出産の可能性のある女性は、以下を満たす必要があります（詳細は、避妊ガイダンスと妊娠情報の収集の下の付録に概説されています）。

    1. -研究を開始する前に研究者によって検証された2つの陰性妊娠検査があり、研究中および研究治療の終わりに進行中の妊娠検査に同意する必要があります。
    2. -性的に活発な場合、研究製品（IP）を開始する少なくとも30日前、研究中（投与中断を含む）、および中止後90日間、非常に効果的な避妊薬を中断することなく使用し、使用し続けることに同意する必要があります研究治療の。
    3. 研究期間中、および研究治療の最終投与後少なくとも90日間は、子供への母乳育児、または献血、卵子、または卵子の提供を控えてください。

  10. 男性の参加者は次のことを行う必要があります。

    1. -天然（動物）膜（ポリウレタンなど）で作られていない男性用ラテックスコンドームまたは非ラテックスコンドームとして定義されるコンドームを使用することに同意する 研究に参加している間、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中に、たとえ彼が精管切除に成功したとしても、投与中断、および IP 中止後少なくとも 90 日間。
    2. 研究期間中および研究治療の最終投与後90日間は、精子の提供を控えてください。
  11. 研究訪問スケジュールを順守し、すべてのプロトコル要件を理解し、遵守する能力。
  12. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。

除外基準:

  1. -0週前の60日以内に肺高血圧症の一般的な支持療法を受け始めた、または受けなくなった
  2. -第0週の訪問前の30日以内にIV強心薬（ドブタミン、ドーパミン、ノルエピネフリン、バソプレシンなど）を受け取った
  3. -スクリーニング訪問前の180日以内の心房中隔切開の履歴
  4. -未治療の軽度以上の閉塞性睡眠時無呼吸の病歴
  5. -過去3か月以内の経口シロリムスまたはその他のmTOR阻害剤への以前の暴露
  6. -0週前の90日以内の心肺リハビリテーションのための運動プログラムの開始 研究中の訪問または計画された開始（プログラムの維持段階で安定しており、研究期間中継続する参加者は適格です）
  7. -制御されていない全身性高血圧症は、座っている収縮期血圧> 160 mmHgまたは座っている拡張期血圧> 100 mmHg スクリーニング中の休息期間後の訪問
  8. -スクリーニング訪問中またはベースラインでの収縮期血圧<90 mmHg
  9. -既知の心膜収縮の病歴
  10. -研究者ごとの研究中にRHCが禁忌
  11. QTc延長症候群または心臓突然死の個人歴または家族歴
  12. -週0の訪問から3か月以内の脳血管障害
  13. -拘束性または収縮性心筋症の病歴
  14. -スクリーニング期間の6か月前に実施された（またはスクリーニング期間の一部として実施された）心エコー検査で左心室駆出率<45％、またはスクリーニング期間RHCで決定されたPCWP> 18 mmHg
  15. -現在の症候性冠動脈疾患（心筋梗塞、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植手術、またはスクリーニング訪問前の過去6か月の心臓狭心症の胸痛）
  16. -治験責任医師の評価によると、第0週の来院前30日以内に左心不全または右心不全の急性代償不全
  17. -重大な（≧2+逆流）僧帽弁逆流または大動脈弁逆流の既知の診断（心エコー検査で決定）

  18. -前のスクリーニング期間中の次の臨床検査値のいずれか

    第 0 週の訪問:

    1. 0週目から28日以内のベースラインHgb > 16.0 g/dL
    2. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル> 3x正常上限（ULN）または総ビリルビン> 1.5 x ULN 週0訪問の28日以内
    3. 推定糸球体濾過率 < 30 mL/分/1.73 m2 (腎疾患方程式における食事の 4 変数変更) 0 週目から 28 日以内 90 日以内に来院または必要な腎代替療法
  19. -スクリーニング前6か月以内の日和見感染症（侵襲性カンジダ症またはニューモシスチス肺炎など）の病歴; -スクリーニング前3か月以内の深刻な局所感染症（蜂窩織炎、膿瘍など）または全身感染症（敗血症など）
  20. -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはIPの組換えタンパク質またはラクトース賦形剤に対する過敏症
  21. -週0訪問の前の8週間以内の大手術。 -参加者は、第0週の訪問前に以前の手術から完全に回復している必要があります
  22. 以前の心臓または心肺移植
  23. -平均余命は12か月未満（PIの決定による）
  24. 妊娠中または授乳中の女性

  25. -スクリーニング期間の前の30日間の任意の時点で、1日あたり20 mgを超えるプレドニゾン（または同等物）を受け取ったか、全身性コルチコステロイドの用量を開始または変更しました。

    -スクリーニング期間の30日前に20 mg以下の安定した用量のプレドニゾン（または同等物）を投与された参加者は、研究に参加することが許可されています。

  26. -過去5年以内の活動的な悪性腫瘍の病歴、ただし、完全に切除または治療された基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、または2つ以下の皮膚の扁平上皮癌を除く
  27. -臨床的に重要な（研究者によって決定された）非PAH関連の心臓、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、神経筋、皮膚、精神、腎臓、および/または参加を制限する可能性のある他の疾患の病歴この研究で
  28. -別の治験薬による介入を含む別の臨床試験への参加 または 0週目の訪問前の4週間以内の治験的使用のための承認された治療法、または以前の製品の半減期がわかっている場合は、0週目の訪問前の半減期の5倍以内、どちらか長い方
  29. -治験機器を含む別の臨床試験への参加 0週前の4週間以内の訪問
  30. -プロトコルに必要な手順を遵守することを望まない、または遵守できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：Matched Placebo
Placebo (1 or 2 oral inhalations) administered once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
薬：Placebo
Matching placebo administered via dry powder inhalation
アクティブコンパレータ：LAM-001 - High Dose
LAM-001 (2, 100 mcg oral inhalations) once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
薬：LAM-001
LAM-001 ドライパウダー吸入器で投与
アクティブコンパレータ：LAM-001 - Low Dose
LAM-001 (1, 100 mcg oral inhalation) once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
薬：LAM-001
LAM-001 ドライパウダー吸入器で投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
To determine the change in PVR at 24 weeks
時間枠：24 weeks
Change in PVR at 24 weeks
24 weeks

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
To assess the effect of LAM-001 as an add-on therapy in adults with PH-ILD on exercise tolerance as assessed by the placebo-corrected change in 6MWD after 24 weeks
時間枠：24 weeks
Placebo-corrected change in 6MWD at 24 weeks
24 weeks
To assess the effect of LAM-001 on Clinical Worsening at 24 weeks
時間枠：24 weeks

Incidence of Clinical Worsening and time to first event through 24 Weeks. Clinical Worsening is defined as one of the following:

  • Death
  • Lung transplantation or Heart-Lung transplantation
  • Hospitalization related to worsening respiratory status/respiratory decompensation (>24 hours)
  • Worsened WHO functional class
  • >15% decline in 6MWD from baseline directly related to the disease at 2 consecutive visits at least 24 hours apart
  • >10% decline from baseline FVC confirmed with repeat testing
24 weeks
To assess the effect of LAM-001 as measured by change from baseline in WHO Functional Class at 24 weeks
時間枠：24 weeks
Percent of patients maintaining or improving Functional Class at 24 weeks
24 weeks
To characterize the dose-response relationship of LAM-001 to identify the optimal therapeutic dose for Phase 3
時間枠：24 weeks
PK analysis of LAM-001
24 weeks
To assess the pharmacodynamic effect of LAM-001 as measured by change from baseline in NT-proBNP at 24 weeks
時間枠：24 weeks
Change from baseline in NT-proBNP at 24 weeks
24 weeks
To determine the safety and tolerability of LAM-001 (inhaled sirolimus) as an add-on therapy in adults with PH associated with interstitial lung diseases (PH-ILD)
時間枠：24 weeks

Bronchial hyperreactivity following initial dose of LAM-001

Frequency, incidence and severity of

  • Adverse events (AEs)
  • Local and systemic adverse events of special interest (AESI)
  • Treatment emergent adverse events (TEAEs)
  • Serious adverse events (SAEs)

Number of Participants with Adverse Events (AEs) or Serious Adverse Events (SAEs)

Change in oxygenation:

  • At rest: change in saturation as assessed by pulse oximetry when on baseline oxygen, sufficient to maintain 85% saturation.

Physical examination, including oral soft tissue examinations
24 weeks

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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OrphAI Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月30日

一次修了 (推定)

2027年7月16日

研究の完了 (推定)

2028年8月30日

試験登録日

最初に提出

2023年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月22日

最初の投稿 (実際)

2023年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月30日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LAM-001-PAH-CLN01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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