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LAM-001 治疗 PH 的 2a 期研究

2026年7月30日 更新者：OrphAI Therapeutics

评估 LAM-001（吸入西罗莫司）治疗肺动脉高压效果的 2a 期单臂、开放标签、探索性研究

这是一项评估 LAM-001 作为治疗肺动脉高压的附加疗法的有效性和安全性的临床试验。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2a 期、单臂、开放标签、探索性研究，评估 LAM-001 作为附加疗法治疗 WSPH Group-1 或 Group-3 肺部疾病的 WHO 功能性 III 级受试者的疗效和安全性高血压。

在研究的前 24 周（核心研究）中，大约 15 名参与者将接受标准护理加 LAM-001（吸入西罗莫司）100 mcg，每天口服一次。

完成前 24 周治疗并且似乎具有有利的收益风险状况的参与者将有资格在长达 12 个月的剩余研究期间（延长期）继续接受 LAM-001（吸入西罗莫司）。

所有参与者将在 4 周的跟进期内完成评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

85

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85748
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁

  2. 筛查与毛细血管前 PH 诊断一致（mPAP > 25 mmHg，PCWP < 18 mmHg，PVR >4WU）是由于：

    1. WSPH 第 1 组 PH（即以下任何亚型的 PAH）

      • 特发性多环芳烃
      • 可遗传的多环芳烃
      • 药物或毒素诱导的 PAH
      • PAH 与结缔组织病有关
      • 分流修复后至少 1 年与简单的先天性体肺分流相关的 PAH

    2. WSPH 第 3 组 PH 由以下其中一项定义：

      • 筛查后 6 个月内的 CT 显示弥漫性肺实质疾病
      • 仅此队列的 FVC < 预测值的 70%
  3. 有症状的肺动脉高压分类为 WHO 功能等级 III
  4. 筛选期 RHC（第 0 周访问前 10 天内）记录至少 ≥ 4 Wood 单位的 PVR

  5. 筛选前 6 个月内的肺功能测试如下：

    1. 总肺活量 > 70% 预测值；或者如果预测值在 60​​% 到 70% 之间，或无法确定（例如，WSPH 第 3 组），则根据研究者的解释，证实性高分辨率计算机断层扫描 (CT) 表明不超过轻度间质性肺病；或者，
    2. 用力呼气量（第一秒）(FEV1)/用力肺活量 (FVC) > 70% 预计值
    3. 对于有肺叶切除术或全肺切除术病史且没有基于人群的标准化方法的受试者，将允许基于残余肺容积的评估来评估资格。
  6. 通气-灌注 (VQ) 扫描、CT 肺血管造影 (CTPA) 或肺血管造影，结果排除慢性血栓栓塞性肺动脉高压。 可以在放映前的任何时间进行，也可以在放映期间进行。
  7. 6MWD ≥ 100 且 ≤ 550 米在筛选期间重复两次，并且两个值彼此相差在 15% 以内，从最大值计算。

  8. 在筛选前至少 30 天，在稳定（每个 SOC）剂量水平的护理联合 PAH 治疗标准。

    1. SOC的定义见5.1.1 护理标准
    2. 稳定剂量定义为剂量没有变化。

  9. 有生育能力的女性必须满足以下条件（详见附件《避孕指导及孕期信息收集》）：

    1. 在开始研究之前进行 2 次由研究者验证的阴性妊娠试验，并且必须同意在研究期间和研究治疗结束时进行持续妊娠试验。
    2. 如果性活跃，必须在开始研究产品 (IP) 前至少 30 天、研究期间（包括剂量中断）和停药后 90 天不间断地使用并同意继续使用高效避孕研究治疗。
    3. 在研究期间和最后一剂研究治疗药物后至少 90 天内，避免母乳喂养儿童或捐献血液、卵子或卵子。

  10. 男性参与者必须：

    1. 同意使用安全套，定义为男性乳胶安全套或非天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的非乳胶安全套，在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，剂量中断，以及 IP 停药后至少 90 天，即使他已成功进行输精管结扎术。
    2. 在研究期间和最后一剂研究治疗后的 90 天内不要捐献精子。
  11. 能够遵守研究访问时间表并理解并遵守所有协议要求。
  12. 理解和提供书面知情同意的能力。

排除标准：

  1. 在第 0 周就诊前 60 天内开始或停止接受任何肺动脉高压的一般支持治疗
  2. 在第 0 周就诊前 30 天内接受过静脉注射正性肌力药物（例如，多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、血管加压素）
  3. 筛选访视前 180 天内房间隔造口术史
  4. 未经治疗的超过轻度阻塞性睡眠呼吸暂停的病史
  5. 在过去三个月内曾接触过口服西罗莫司或任何其他 mTOR 抑制剂
  6. 在第 0 周访问前 90 天内启动心肺康复锻炼计划或在研究期间计划启动（在计划维持阶段稳定且将在研究期间继续的参与者符合资格）
  7. 不受控制的全身性高血压，如在休息一段时间后的筛选访视期间坐位收缩压 > 160 mmHg 或坐位舒张压 > 100 mmHg 所证明
  8. 筛选访问期间或基线时收缩压 < 90 mmHg
  9. 已知心包缩窄病史
  10. 每个研究者在研究期间禁用 RHC
  11. 长 QTc 综合征或心源性猝死的个人或家族史
  12. 第 0 周就诊后 3 个月内发生脑血管意外
  13. 限制性或缩窄性心肌病病史
  14. 在筛选期前 6 个月内进行的超声心动图左心室射血分数 < 45%（或作为筛选期的一部分进行），或在筛选期 RHC 中确定的 PCWP > 18 mmHg
  15. 任何当前有症状的冠状动脉疾病（心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植手术或筛选访视前过去 6 个月内心绞痛性胸痛）
  16. 根据研究者评估，第 0 周访视前 30 天内急性失代偿性左心或右心衰竭
  17. 显着（≥ 2+ 次反流）二尖瓣反流或主动脉反流瓣膜病的已知诊断（通过超声心动图确定）

  18. 之前的筛选期间的以下任何临床实验室值

    第 0 周访问：

    1. 第 0 周就诊后 28 天内基线 Hgb > 16.0 g/dL
    2. 第 0 周访视后 28 天内血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 正常上限 (ULN) 的 3 倍或总胆红素 > 1.5 x ULN
    3. 估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 m2（肾脏疾病方程式中的 4 变量饮食修正）在第 0 周就诊后 28 天内或在 90 天内需要肾脏替代治疗
  19. 筛选前 6 个月内的机会性感染史（例如侵袭性念珠菌病或肺孢子虫肺炎）；筛选前 3 个月内有严重的局部感染（如蜂窝织炎、脓肿）或全身感染（如败血症）
  20. 在 IP 中对重组蛋白或乳糖赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应史
  21. 第 0 周就诊前 8 周内进行过大手术。 参与者必须在第 0 周访问之前从任何先前的手术中完全康复
  22. 先前的心脏或心肺移植
  23. 预期寿命 < 12 个月（根据 PI 确定）
  24. 怀孕或哺乳期女性

  25. 在筛选期之前 30 天内的任何时间接受 > 20 mg/天的泼尼松（或等效物）或开始或改变全身性皮质类固醇的剂量。

    允许在筛选期前 30 天内接受稳定剂量 ≤ 20 mg 泼尼松（或等效物）的参与者参加研究。

  26. 过去 5 年内有活动性恶性肿瘤病史，完全切除或治疗过的基底细胞癌、宫颈原位癌或≤ 2 个皮肤鳞状细胞癌除外
  27. 具有临床意义（由研究者确定）的非 PAH 相关心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、神经肌肉、皮肤病、精神病、肾脏和/或其他可能限制参与的疾病史在研究中
  28. 在第 0 周访问之前的 4 周内参与另一项临床试验，涉及使用另一种研究药物或批准的治疗进行干预，或者如果已知先前产品的半衰期，则在第 0 周访问之前的半衰期的 5 倍, 以较长者为准
  29. 在第 0 周访问之前的 4 周内参与另一项涉及研究设备的临床试验
  30. 不愿意或不能遵守协议规定的程序

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：Matched Placebo
Placebo (1 or 2 oral inhalations) administered once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
药品：Placebo
Matching placebo administered via dry powder inhalation
有源比较器：LAM-001 - High Dose
LAM-001 (2, 100 mcg oral inhalations) once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
药品：LAM-001
LAM-001 通过干粉吸入器给药
有源比较器：LAM-001 - Low Dose
LAM-001 (1, 100 mcg oral inhalation) once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
药品：LAM-001
LAM-001 通过干粉吸入器给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
To determine the change in PVR at 24 weeks
大体时间：24 weeks
Change in PVR at 24 weeks
24 weeks

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
To assess the effect of LAM-001 as an add-on therapy in adults with PH-ILD on exercise tolerance as assessed by the placebo-corrected change in 6MWD after 24 weeks
大体时间：24 weeks
Placebo-corrected change in 6MWD at 24 weeks
24 weeks
To assess the effect of LAM-001 on Clinical Worsening at 24 weeks
大体时间：24 weeks

Incidence of Clinical Worsening and time to first event through 24 Weeks. Clinical Worsening is defined as one of the following:

  • Death
  • Lung transplantation or Heart-Lung transplantation
  • Hospitalization related to worsening respiratory status/respiratory decompensation (>24 hours)
  • Worsened WHO functional class
  • >15% decline in 6MWD from baseline directly related to the disease at 2 consecutive visits at least 24 hours apart
  • >10% decline from baseline FVC confirmed with repeat testing
24 weeks
To assess the effect of LAM-001 as measured by change from baseline in WHO Functional Class at 24 weeks
大体时间：24 weeks
Percent of patients maintaining or improving Functional Class at 24 weeks
24 weeks
To characterize the dose-response relationship of LAM-001 to identify the optimal therapeutic dose for Phase 3
大体时间：24 weeks
PK analysis of LAM-001
24 weeks
To assess the pharmacodynamic effect of LAM-001 as measured by change from baseline in NT-proBNP at 24 weeks
大体时间：24 weeks
Change from baseline in NT-proBNP at 24 weeks
24 weeks
To determine the safety and tolerability of LAM-001 (inhaled sirolimus) as an add-on therapy in adults with PH associated with interstitial lung diseases (PH-ILD)
大体时间：24 weeks

Bronchial hyperreactivity following initial dose of LAM-001

Frequency, incidence and severity of

  • Adverse events (AEs)
  • Local and systemic adverse events of special interest (AESI)
  • Treatment emergent adverse events (TEAEs)
  • Serious adverse events (SAEs)

Number of Participants with Adverse Events (AEs) or Serious Adverse Events (SAEs)

Change in oxygenation:

  • At rest: change in saturation as assessed by pulse oximetry when on baseline oxygen, sufficient to maintain 85% saturation.

Physical examination, including oral soft tissue examinations
24 weeks

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OrphAI Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月30日

初级完成 (估计的)

2027年7月16日

研究完成 (估计的)

2028年8月30日

研究注册日期

首次提交

2023年3月13日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月22日

首次发布 (实际的)

2023年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月30日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LAM-001-PAH-CLN01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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