Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LAM-001:n vaiheen 2a tutkimus PH:n hoitoon

torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: OrphAI Therapeutics

Vaiheen 2a yksihaarainen avoin tutkimus LAM-001:n (inhaloidun sirolimuusin) vaikutusten arvioimiseksi keuhkoverenpainetaudin hoidossa

Tämä on kliininen tutkimus LAM-001:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi lisähoitona keuhkoverenpainetaudin hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 2a, yksihaarainen, avoin, tutkiva tutkimus, jossa arvioidaan LAM-001:n tehoa ja turvallisuutta lisähoitona WHO:n toiminnallisen luokan III potilaiden hoidossa, joilla on WSPH Group-1 tai Group-3 keuhkosyöpä. verenpainetauti.

Noin viisitoista osallistujaa saavat normaalia hoitoa sekä LAM-001:tä (inhaloitu sirolimuusi) 100 mikrogrammaa suun kautta kerran päivässä tutkimuksen ensimmäisen 24 viikon ajan (ydintutkimus).

Osallistujat, jotka ovat saaneet hoidon ensimmäiset 24 viikkoa ja joilla näyttää olevan suotuisa hyöty-riskiprofiili, ovat oikeutettuja jatkamaan LAM-001-hoitoa (inhaloitava sirolimuusi) tutkimuksen loppuosan (pidennysjakso) enintään 12 kuukauden ajan.

Kaikki osallistujat suorittavat arvioinnit 4 viikon seurantajakson aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

85

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85748
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Ei vielä rekrytointia
        • Yale New Haven Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Phillip Joseph, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Ei vielä rekrytointia
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benjamin Stump, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta

  2. Seulonta, joka on yhdenmukainen prekapillaarisen PH-diagnoosin kanssa (mPAP > 25 mmHg, PCWP < 18 mmHg, PVR > 4WU), joka johtuu seuraavista:

    1. WSPH Group 1 PH (eli minkä tahansa seuraavista alatyypeistä PAH)

      • Idiopaattinen PAH
      • Perinnöllinen PAH
      • Lääkkeiden tai toksiinien aiheuttama PAH
      • PAH liittyy sidekudossairauteen
      • PAH liittyy yksinkertaisiin, synnynnäisiin systeemisistä keuhkoputkeen tapahtuviin šunteihin vähintään vuoden kuluttua šuntin korjauksesta

    2. WSPH Group 3 PH jollakin seuraavista määritellyistä:

      • CT 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joka osoittaa diffuusi parenkymaalisen keuhkosairauden
      • FVC < 70 % ennustetusta vain tälle kohortille
  3. Oireinen keuhkoverenpainetauti luokitellaan WHO:n toimintaluokkaan III
  4. Seulontajakso RHC (10 päivän sisällä ennen viikon 0 käyntiä) dokumentoi vähintään 4 puuyksikön PVR

  5. Keuhkojen toimintakokeet 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa seuraavasti:

    1. Kokonaiskeuhkojen kapasiteetti > 70 % ennustettu; tai jos 60–70 % on ennustettu tai ei ole mahdollista määrittää (esim. WSPH-ryhmä 3), vahvistava korkearesoluutioinen tietokonetomografia (CT), joka osoittaa enintään lievän interstitiaalisen keuhkosairauden tutkijan tulkintaa kohti; tai,
    2. Pakotettu uloshengitystilavuus (ensimmäinen sekunti) (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 70 % ennustettu
    3. Henkilöille, joilla on aiemmin ollut lobektomia tai pneumonektomia ja joille ei ole olemassa populaatiopohjaisia ​​normalisointimenetelmiä, kelpoisuuden arvioimiseksi sallitaan keuhkojen jäännöstilavuuteen perustuva arviointi.
  6. Ventilaatio-perfuusio (VQ), CT-keuhkoangiogrammi (CTPA) tai keuhkoangiografia, jonka löydökset sulkevat pois kroonisen tromboembolisen keuhkoverenpainetaudin. Voidaan suorittaa milloin tahansa ennen seulontaa tai seulontajakson aikana.
  7. 6MWD ≥ 100 ja ≤ 550 metriä toistettu kahdesti seulontajakson aikana ja molemmat arvot 15 %:n sisällä toisistaan, laskettuna suurimmasta arvosta.

  8. Normaalihoitoyhdistelmällä PAH-hoito vakailla (SOC:n) annostasoilla vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa.

    1. SOC:n määritelmä, katso 5.1.1 Hoitostandardi
    2. Vakaa annos määritellään siten, ettei annoksessa ole muutosta.

  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytettävä seuraavat (yksityiskohdat on esitetty liitteessä, kohdassa Ehkäisyohjeet ja raskaustietojen kerääminen):

    1. Sinulla on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimuksen aloittamista, ja hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon lopussa.
    2. Jos on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on täytynyt käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja suostua jatkamaan sen käyttöä vähintään 30 päivää ennen tutkimustuotteen (IP) aloittamista, tutkimuksen aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 90 päivän ajan käytön lopettamisen jälkeen. opintohoidosta.
    3. Vältä imettämästä lasta tai luovuttamasta verta, munia tai munasoluja tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

  10. Miesten osallistujien tulee:

    1. suostut käyttämään kondomia, joka määritellään miehen lateksikondomiksi tai ei-lateksikondomiksi, joka EI ole valmistettu luonnollisesta (eläin)kalvosta (esimerkiksi polyuretaanista), seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana. annoksen keskeytyksiä ja vähintään 90 päivää IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
    2. Vältä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  11. Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja ymmärtää ja noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia.
  12. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aloitti tai lopetti keuhkoverenpainetaudin yleisen tukihoidon 60 päivän sisällä ennen viikon 0 käyntiä
  2. Saatu IV inotrooppeja (esim. dobutamiini, dopamiini, norepinefriini, vasopressiini) 30 päivän sisällä ennen viikon 0 käyntiä
  3. Eteisen septostomiahistoria 180 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
  4. Enemmän kuin lievä obstruktiivinen uniapnea, jota ei ole hoidettu
  5. Aiempi altistuminen suun kautta otettavalle sirolimuusille tai jollekin muulle mTOR-estäjälle viimeisen kolmen kuukauden aikana
  6. Harjoitusohjelman aloittaminen kardiopulmonaalista kuntoutusta varten 90 päivää ennen viikkoa 0 -käyntiä tai suunniteltu aloitus tutkimuksen aikana (osallistujat, jotka ovat vakaat ohjelman ylläpitovaiheessa ja jatkavat tutkimuksen ajan, ovat tukikelpoisia)
  7. Hallitsematon systeeminen verenpaine, josta on osoituksena systolinen verenpaine istuessa > 160 mmHg tai istuvan diastolinen verenpaine > 100 mmHg seulontakäynnin aikana lepoajan jälkeen
  8. Systolinen verenpaine < 90 mmHg seulontakäynnin aikana tai lähtötilanteessa
  9. Tunnettu perikardiaalisen supistumisen historia
  10. RHC vasta-aiheinen tutkimuksen aikana per tutkija
  11. Pitkä QTc-oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema henkilökohtaisesti tai suvussa
  12. Aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä viikon 0 käynnistä
  13. Aiempi restriktiivinen tai supistava kardiomyopatia
  14. Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % EKG:ssa, joka on suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa (tai osana seulontajaksoa), tai PCWP > 18 mmHg seulontajaksossa RHC määritettynä
  15. Mikä tahansa nykyinen oireinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sydämen anginaalinen rintakipu viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä)
  16. Akuutti dekompensoitunut vasemman tai oikean sydämen vajaatoiminta 30 päivän sisällä ennen viikon 0 käyntiä, tutkijan arvion mukaan
  17. Tunnettu diagnoosi (määritetty kaikukardiografialla) merkittävästä (≥ 2+) mitraalisesta regurgitaatiosta tai aortan regurgitaatiosta

  18. Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratorioarvoista seulontajakson aikana ennen

    Viikko 0 Vierailu:

    1. Lähtötason Hgb > 16,0 g/dl 28 päivän sisällä viikon 0 käynnistä
    2. Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot > 3x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN 28 päivän sisällä viikon 0 käynnistä
    3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2 (4-muuttuja ruokavalion muutos munuaistaudin yhtälössä) 28 päivän sisällä viikosta 0 Käynti tai vaadittu munuaiskorvaushoito 90 päivän sisällä
  19. Aiempi opportunistinen infektio (esim. invasiivinen kandidiaasi tai Pneumocystis-keuhkokuume) 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta; vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. septikemia) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  20. Aiempi vaikea allerginen tai anafylaktinen reaktio tai yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai laktoosiapuaineille IP:ssä
  21. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen viikon 0 käyntiä. Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista ennen viikon 0 käyntiä
  22. Aiemmat sydämen tai sydän-keuhkojen siirrot
  23. Elinajanodote < 12 kuukautta (PI-määritystä kohti)
  24. Raskaana olevat tai imettävät naiset

  25. Milloin tahansa seulontajaksoa edeltäneiden 30 vuorokauden aikana on saanut > 20 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) tai aloitettu tai muutettu systeemisen kortikosteroidin annosta.

    Osallistujat, jotka saavat vakaita annoksia ≤ 20 mg prednisonia (tai vastaavaa) 30 päivän aikana ennen seulontajaksoa, ovat sallittuja tutkimuksessa.

  26. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kokonaan leikattua tai käsiteltyä tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ≤ 2 ihon okasolusyöpää
  27. Kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) ei-PAH-peräinen sydän-, endokriininen, hematologinen, maksa-, immuuni-, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, neuromuskulaarinen, dermatologinen, psykiatrinen, munuaisten ja/tai muu sairaus, joka saattaa rajoittaa osallistumista Tutkimuksessa
  28. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää interventiota toisella tutkimuslääkkeellä tai hyväksyttyä hoitoa tutkimuskäyttöön 4 viikon sisällä ennen viikon 0 käyntiä tai jos edellisen tuotteen puoliintumisaika tiedetään, 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä ennen viikon 0 käyntiä , kumpi on pidempi
  29. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslaite 4 viikon sisällä ennen viikon 0 käyntiä
  30. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollan edellyttämiä menettelyjä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Matched Placebo
Placebo (1 or 2 oral inhalations) administered once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
Lääke: Placebo
Matching placebo administered via dry powder inhalation
Active Comparator: LAM-001 - High Dose
LAM-001 (2, 100 mcg oral inhalations) once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
Lääke: LAM-001
LAM-001 annetaan kuivajauheinhalaattorilla
Active Comparator: LAM-001 - Low Dose
LAM-001 (1, 100 mcg oral inhalation) once daily via a Dry Powder Inhaler (DPI)
Lääke: LAM-001
LAM-001 annetaan kuivajauheinhalaattorilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
To determine the change in PVR at 24 weeks
Aikaikkuna: 24 weeks
Change in PVR at 24 weeks
24 weeks

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
To assess the effect of LAM-001 as an add-on therapy in adults with PH-ILD on exercise tolerance as assessed by the placebo-corrected change in 6MWD after 24 weeks
Aikaikkuna: 24 weeks
Placebo-corrected change in 6MWD at 24 weeks
24 weeks
To assess the effect of LAM-001 on Clinical Worsening at 24 weeks
Aikaikkuna: 24 weeks

Incidence of Clinical Worsening and time to first event through 24 Weeks. Clinical Worsening is defined as one of the following:

  • Death
  • Lung transplantation or Heart-Lung transplantation
  • Hospitalization related to worsening respiratory status/respiratory decompensation (>24 hours)
  • Worsened WHO functional class
  • >15% decline in 6MWD from baseline directly related to the disease at 2 consecutive visits at least 24 hours apart
  • >10% decline from baseline FVC confirmed with repeat testing
24 weeks
To assess the effect of LAM-001 as measured by change from baseline in WHO Functional Class at 24 weeks
Aikaikkuna: 24 weeks
Percent of patients maintaining or improving Functional Class at 24 weeks
24 weeks
To characterize the dose-response relationship of LAM-001 to identify the optimal therapeutic dose for Phase 3
Aikaikkuna: 24 weeks
PK analysis of LAM-001
24 weeks
To assess the pharmacodynamic effect of LAM-001 as measured by change from baseline in NT-proBNP at 24 weeks
Aikaikkuna: 24 weeks
Change from baseline in NT-proBNP at 24 weeks
24 weeks
To determine the safety and tolerability of LAM-001 (inhaled sirolimus) as an add-on therapy in adults with PH associated with interstitial lung diseases (PH-ILD)
Aikaikkuna: 24 weeks

Bronchial hyperreactivity following initial dose of LAM-001

Frequency, incidence and severity of

  • Adverse events (AEs)
  • Local and systemic adverse events of special interest (AESI)
  • Treatment emergent adverse events (TEAEs)
  • Serious adverse events (SAEs)

Number of Participants with Adverse Events (AEs) or Serious Adverse Events (SAEs)

Change in oxygenation:

  • At rest: change in saturation as assessed by pulse oximetry when on baseline oxygen, sufficient to maintain 85% saturation.

Physical examination, including oral soft tissue examinations
24 weeks

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

OrphAI Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 16. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LAM-001-PAH-CLN01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa