進行性固形腫瘍患者の治療におけるPE0116注射

包含基準:

• 1) インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、研究を理解し、従うことをいとわず、すべての研究手順を完了することができる患者; 2) 18歳以上の男性または女性; 3) 組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行再発固形腫瘍を有し、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準的な有効な治療法が利用できない患者; 4) 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1 の患者; 5) 余命3ヶ月以上の患者。 6) 第Ia相試験で少なくとも1つの評価可能な病変を有し、第Ib相試験で測定可能な病変を有する患者(RECIST v1.1による)。 以前の放射線療法 (または他の局所療法) の領域の腫瘍病変で、放射線療法後に明らかな進行が画像検査で確認された場合は、測定可能な病変と見なすことができます。 7) 化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法などの抗腫瘍療法を受けてから治験薬初回投与まで4週間以上経過している患者。ただし、以下の場合を除く。

  1. -ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの投与後6週間以上、治験薬の初回投与前;
  2. 治験薬の初回投与前の経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬の2週間以上または5半減期（いずれか長い方）;
  3. 治験薬の初回投与前に抗腫瘍適応症を有する伝統的な漢方薬を投与されてから 2 週間以上経過している； 8) 以下の臨床検査による重篤な心臓、肺、肝臓、腎機能障害および免疫不全のない、適切な臓器および造血機能を有する患者：
  1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;
  2. -絶対白血球数（WBC）≥3.0×109 / L;
  3. 血小板 ≥ 75 x 109/L;
  4. ヘモグロビン≧90g/L;
  5. -血清クレアチニン≤正常上限の1.5倍（ULN）;
  6. -ASTおよびALT≤2.5×ULN、または肝臓がんまたは肝臓への転移のある患者の場合≤5×ULN;
  7. -血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN;
  8. -国際正規化比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APPT）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）;
  9. 心筋酵素CKおよびCKMB検査値は正常範囲内、または軽度の異常であるが、研究者によって登録に適していると判断された;

  10. -甲状腺機能（FT3、FT4、およびTSH）検査値は正常範囲内、または軽度の異常ですが、治験責任医師が登録に適していると判断しました。

      9) 妊娠の可能性のある男性被験者および女性被験者は、同意書への署名から最終投与後3か月まで有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。

      除外基準:

• 1) 臨床症状を伴う中枢神経系転移（例えば、脳浮腫、必要なホルモン介入、または脳転移の進行）および/または癌性髄膜炎を有する被験者。 ただし、脳または髄膜転移の前治療を受けた被験者は、少なくとも 2 か月間臨床的に安定していて、全身ホルモン療法 (> 10 mg/日の用量のプレドニゾンまたは同等の用量の他のホルモン) を受けている場合に含めることができます。 4週間以上中止されています; 2) CTCAE V5.0 グレード 1 以下の前治療の副作用が回復しない患者。治験責任医師の判断により回復できないものも含まれる場合があります。） 3) 重篤な心血管疾患、脳血管疾患、糖尿病、高血圧症などの既往歴など、治療後も安定的に管理されていない全身疾患を有する患者; 4) 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の証拠、または以前に全身性ステロイドまたは免疫抑制剤による治療を必要とする全身性症候群を有する被験者。 (非活動性白斑、乾癬、および治療後 2 年以内の小児喘息/アトピー、または代替療法/非免疫抑制で制御された甲状腺疾患の患者が含まれる場合があります); 5) コルチコステロイドによる全身治療を必要とする被験者 (> 10 mg プレドニゾン/日と同等の用量で) または他の免疫抑制剤 登録前の14日以内または研究期間中, 登録は以下の状況で許可されます:

  1. 被験者は、局所または吸入グルココルチコイドの使用が許可されています。

  2. 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのグルココルチコイドの短期間（7日以内）の使用は許可されています。 6) ヒト免疫不全ウイルス感染症その他の後天性、先天性免疫不全疾患の既往歴、臓器移植歴、幹細胞移植歴のある者7) スクリーニング時に活動性の結核を有する患者; 8) 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。B型肝炎ウイルスキャリアであり、薬物治療によりB型肝炎が安定し(DNA力価が500コピー/mL以下)、C型肝炎が治癒した患者(HCV RNA検査)結果は、テスト サイトの下限を下回る必要があります) 登録できます。 9) 抗4-1BB標的薬による治療を受けた患者; 10) 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体、または治験薬の成分に対する重度のアレルギー反応 (CTCAE v5.0 ≥ グレード 3) の既往歴のある患者; 11) 28日間のスクリーニング期間を含め、試験中に大手術を受けることが予想される患者; 12) 初回投与前4週間以内に重篤な感染症を患った患者、または最初の2週間以内に経口または静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症を患った患者; 13) 登録前4週間以内に別の薬剤の臨床試験に参加し、薬物治療に登録した患者、または治療終了後(EOT)4週間未満の患者; 14)過去1年以内にアルコール乱用、薬物中毒または薬物乱用の既往歴がある患者; 15)初回投与前4週間以内に生弱毒化ワクチンを使用した患者、または研究の過程でそのようなワクチンを使用する予定の患者; 16) てんかん、認知症およびコンプライアンス不良を含む、明確な神経学的または精神的障害の既往歴のある患者; 17) 妊娠中または授乳中の女性; -試験中および最後の投与後少なくとも3か月間、信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法、または禁欲）を使用することに同意しない、出産の可能性のある適格な患者（男性および女性）;妊娠の可能性のある女性患者で、登録前7日以内に血液または尿の妊娠検査が陽性である。

     18) その他の理由により本研究に適さないと研究者が判断した者。