PE0116 Injection dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 1) Les patients qui signent volontairement le formulaire de consentement éclairé, comprennent l'étude et sont disposés à suivre et capables de terminer toutes les procédures de l'étude ; 2) Homme ou femme, âge ≥ 18 ans ; 3) Les patients qui ont des tumeurs solides récidivantes, localement avancées, métastatiques ou non résécables, confirmées histologiquement ou cytologiquement, réfractaires ou intolérables au traitement standard, ou pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'est disponible ; 4) Les patients qui ont un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; 5) Patients ayant une espérance de vie d'au moins 3 mois ; 6) Patients qui ont au moins une lésion évaluable dans l'étude de phase Ia et qui ont des lésions mesurables dans la phase Ib (selon RECIST v1.1). Les lésions tumorales dans la zone de radiothérapie antérieure (ou autre thérapie locale) avec une progression non équivoque après radiothérapie confirmée par imagerie peuvent être considérées comme des lésions mesurables ; 7) Patients ≥ 4 semaines après avoir reçu un traitement anti-tumoral, tel que la chimiothérapie, la radiothérapie, la biothérapie, l'hormonothérapie et l'immunothérapie, avant la première dose du médicament à l'étude, avec les exceptions suivantes :

  1. ≥ 6 semaines après avoir reçu de la nitrosourée ou de la mitomycine C avant la première dose du médicament à l'étude ;
  2. ≥ 2 semaines ou 5 périodes de demi-vie (selon la plus longue) des fluorouraciles oraux et des agents ciblés à petites molécules avant la première dose du médicament à l'étude ;
  3. ≥ 2 semaines après avoir reçu la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales avant la première dose du médicament à l'étude ; 8) Patients qui ont une fonction organique et hématopoïétique appropriée sans troubles cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénaux et d'immunodéficience graves selon les tests de laboratoire suivants :
  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
  2. Nombre absolu de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L ;
  3. Plaquettes ≥ 75 x 109/L ;
  4. Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
  5. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN);
  6. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN pour les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques ;
  7. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
  8. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APPT) ≤ 1,5 × LSN (sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant );
  9. Les valeurs des tests d'enzymes myocardiques CK et CKMB sont dans la plage normale, ou légèrement anormales mais jugées par l'investigateur comme convenant à l'inscription ;

  10. Les valeurs des tests de la fonction thyroïdienne (FT3, FT4 et TSH) sont dans la plage normale, ou légèrement anormales, mais jugées par l'investigateur comme convenant à l'inscription.

      9) Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

      Critère d'exclusion:

• 1) Sujets présentant des métastases du système nerveux central avec des symptômes cliniques (par exemple, un œdème cérébral, une intervention hormonale requise ou une progression des métastases cérébrales) et/ou une méningite carcinomateuse. Cependant, les sujets ayant reçu un traitement antérieur pour des métastases cérébrales ou méningées peuvent être inclus s'ils sont restés cliniquement stables pendant au moins 2 mois et une hormonothérapie systémique (prednisone à une dose > 10 mg/jour ou autre hormone à une dose équivalente) a été interrompu pendant plus de 4 semaines ; 2) Sujets qui ne se remettent pas des effets indésirables des traitements antérieurs à ≤ CTCAE V5.0 Grade 1. (Patients avec alopécie résiduelle, chromatose et neurotoxicité périphérique qui ont récupéré à ≤ CTCAE Grade 2, et avec une toxicité à long terme causée par la radiothérapie qui ne peuvent pas récupérer selon le jugement de l'investigateur peuvent être inclus ); 3) Sujets atteints de maladies systémiques qui n'ont pas été contrôlées de manière stable après le traitement, telles que des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, de diabète sucré, d'hypertension, etc. ; 4) Sujets qui ont une maladie auto-immune active ou des signes de maladie auto-immune, ou un syndrome systémique nécessitant précédemment un traitement avec des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs. (Les patients atteints de vitiligo inactif, de psoriasis et d'asthme/atopie infantile post-traitement dans les 2 ans, ou d'une maladie thyroïdienne contrôlée par une thérapie alternative/non immunosuppression peuvent être inclus) ; 5) Pour les sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (à des doses équivalentes à > 10 mg de prednisone/jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription ou pendant la période d'étude, l'inscription est autorisée dans les situations suivantes :

  1. Les sujets sont autorisés à utiliser des glucocorticoïdes topiques ou inhalés ;

  2. L'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes pour la prophylaxie ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes est autorisée ; 6) Sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou des antécédents de transplantation d'organes, ou des antécédents de greffe de cellules souches ; 7) Patients atteints de tuberculose active au moment du dépistage ; 8) Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active. Patients porteurs du virus de l'hépatite B et présentant une hépatite B stable après un traitement médicamenteux (les titres d'ADN ne doivent pas dépasser 500 copies/mL) et guéris de l'hépatite C (test ARN du VHC). les résultats doivent être inférieurs à la limite inférieure du site de test) peuvent être inscrits ; 9) Patients ayant reçu un traitement avec des médicaments ciblant les anti-4-1BB ; 10) Patients ayant des antécédents connus de réactions allergiques graves (CTCAE v5.0 ≥ Grade 3) aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux, ou à tout composant du médicament à l'étude ; 11) Les patients qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, y compris la période de dépistage de 28 jours ; 12) Patients présentant une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, ou présentant une infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux dans les 2 premières semaines ; 13) Patients ayant participé à un essai clinique d'un autre médicament dans les 4 semaines précédant l'inscription et inscrits pour un traitement médicamenteux, ou moins de 4 semaines après la fin du traitement (EOT) ; 14) Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool, de toxicomanie ou d'abus de drogues au cours de la dernière année ; 15) Patients ayant utilisé un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoyant d'utiliser un tel vaccin au cours de l'étude ; 16) Patients ayant des antécédents de troubles neurologiques ou mentaux définis, y compris l'épilepsie, la démence et une mauvaise observance ; 17) Femmes enceintes ou allaitantes ; les patients éligibles (hommes et femmes) en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière, ou abstinence) pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose ; et les patientes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sanguin ou urinaire positif dans les 7 jours précédant l'inscription.

     18) Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à l'étude pour d'autres raisons.