PE0116 Injekció előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1) betegek, akik önként aláírják a beleegyező nyilatkozatot, megértik a vizsgálatot, hajlandóak követni és képesek az összes vizsgálati eljárást elvégezni; 2) Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év; 3) Olyan betegek, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt, áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő szolid daganatuk van, amelyek a szokásos kezelésre refrakterek vagy nem tolerálhatók, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard hatékony kezelés; 4) Azok a betegek, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1; 5) Olyan betegek, akiknek várható élettartama legalább 3 hónap; 6) Azok a betegek, akiknek legalább egy értékelhető elváltozása van az Ia fázisú vizsgálatban, és mérhető léziója van az Ib fázisban (a RECIST v1.1 szerint). Mérhető elváltozásnak tekinthetők a korábbi sugárkezelés (vagy más helyi terápia) területén kialakuló daganatos elváltozások, amelyek a sugárkezelést követően egyértelműen előrehaladnak a képalkotással; 7) Azok a betegek, akik ≥ 4 héttel a daganatellenes kezelés, például kemoterápia, sugárterápia, bioterápia, endokrin terápia és immunterápia után részesültek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, az alábbi kivételekkel:

  1. ≥ 6 héttel a nitrozourea vagy mitomicin C beadása után a vizsgált gyógyszer első adagja előtt;
  2. ≥ 2 hét vagy 5 felezési periódus (amelyik hosszabb) orális fluorouracilok és kis molekulájú célzott szerek esetén a vizsgált gyógyszer első adagja előtt;
  3. ≥ 2 héttel a hagyományos kínai orvoslás daganatellenes javallattal történő kezelését követően a vizsgált gyógyszer első adagja előtt； 8) Olyan betegek, akik megfelelő szervi és vérképzőszervi funkcióval rendelkeznek súlyos szív-, tüdő-, máj-, vese- és immunhiányos tünetek nélkül, a következő laboratóriumi vizsgálatok szerint:
  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
  2. Abszolút fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  3. Vérlemezkék ≥ 75 x 109/L;
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
  5. szérum kreatinin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese;
  6. AST és ALT ≤ 2,5 × ULN, vagy ≤ 5 × ULN olyan betegeknél, akiknél májrák vagy metasztázis van a májban;
  7. Szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (APPT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket);
  9. A szívizomenzim CK és CKMB tesztértékei a normál tartományon belül vannak, vagy enyhén kórosak, de a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alkalmasak a felvételre;

  10. A pajzsmirigyfunkció (FT3, FT4 és TSH) tesztértékei a normál tartományon belül vannak, vagy enyhén kórosak, de a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alkalmasak a felvételre.

      9) A férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adag beadását követő 3 hónapig.

      Kizárási kritériumok:

• 1) Olyan alanyok, akiknek központi idegrendszeri metasztázisuk van klinikai tünetekkel (pl. agyödéma, hormonbeavatkozás szükséges vagy az agyi metasztázis progressziója) és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Azok az alanyok azonban, akik korábban agyi vagy meningeális áttétekkel kezeltek, beszámíthatók, ha klinikailag stabilak maradtak legalább 2 hónapig, és szisztémás hormonterápia (prednizon > 10 mg/nap dózisban vagy más hormon ezzel egyenértékű dózisban) több mint 4 hete abbahagyták; 2) Azok az alanyok, akik nem gyógyulnak fel a korábbi terápiák mellékhatásaiból ≤ CTCAE V5.0 1. fokozatba. (Reziduális alopecia, kromatózis és perifériás neurotoxicitás, amely ≤ CTCAE 2. fokozatra helyreállt, és a sugárterápia által okozott hosszú távú toxicitás amely a vizsgáló megítélése szerint nem gyógyulhat meg; 3) Olyan szisztémás betegségben szenvedő alanyok, akiket a kezelés után nem sikerült stabilan kontrollálni, mint például súlyos szív- és agyi érrendszeri betegségek, diabetes mellitus, magas vérnyomás stb.; 4) Olyan alanyok, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy autoimmun betegségre utaló jelek, vagy szisztémás szindrómában szenvednek, amely korábban szisztémás szteroidokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel történő kezelést igényelt. (Az inaktív vitiligo-ban, pikkelysömörben és 2 éven belüli gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek, vagy alternatív terápiával/nem immunszuppresszióval kontrollált pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek bevonhatók); 5) Azon alanyok esetében, akik szisztémás kortikoszteroid-kezelést igényelnek (>10 mg prednizon/nap dózisban) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel a felvételt megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt, a felvétel a következő esetekben megengedett:

  1. Az alanyok használhatnak helyi vagy inhalációs glükokortikoidokat;

  2. A glükokortikoidok rövid távú (≤ 7 napos) alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére megengedett; 6) Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírussal vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegséggel fertőzöttek, vagy szervátültetésen vagy őssejt-transzplantáción szerepeltek; 7) a szűrővizsgálaton aktív tuberkulózisban szenvedő betegek; 8) Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Hepatitis B vírushordozóként, gyógyszeres kezelés után stabil hepatitis B-ben szenvedő betegek (a DNS-titerek nem haladhatják meg az 500 kópia/ml-t) és a gyógyult hepatitis C-ben szenvedő betegek (HCV RNS teszt). az eredményeknek a vizsgálati hely alsó határa alatt kell lenniük) beiratkozhatnak; 9) betegek, akik anti-4-1BB célzó gyógyszerekkel kezeltek; 10) Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakciók (CTCAE v5.0 ≥ Grade 3) szerepeltek makromolekuláris fehérjekészítményekkel/monoklonális antitestekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben; 11) Azok a betegek, akiknél a vizsgálat során várhatóan jelentős műtétet hajtanak végre, beleértve a 28 napos szűrési időszakot is; 12) Az első adag beadását megelőző 4 héten belül súlyos fertőzésben szenvedő betegek, vagy az első 2 héten belül orális vagy intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzésben; 13) Azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 4 héten belül részt vettek egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatában, és gyógyszeres kezelésre jelentkeztek, vagy kevesebb mint 4 héttel a kezelés befejezése után (EOT) vannak; 14) Azok a betegek, akiknek az elmúlt 1 évben alkohollal, kábítószer-függőséggel vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedtek; 15) Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát alkalmaztak az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy ilyen vakcinát terveznek alkalmazni a vizsgálat során; 16) olyan betegek, akiknek a kórelőzményében határozott neurológiai vagy mentális rendellenességek szerepelnek, beleértve az epilepsziát, a demenciát és a rossz együttműködést; 17) Terhes vagy szoptató nők; alkalmas fogamzóképes betegek (férfiak és nők), akik nem járulnak hozzá megbízható fogamzásgátlási módszer (hormonális vagy barrier módszer, vagy absztinencia) alkalmazásához a vizsgálat során és az utolsó adag után legalább 3 hónapig; és olyan fogamzóképes nőbetegek, akiknél a beiratkozást megelőző 7 napon belül pozitív a vér vagy vizelet terhességi tesztje.

     18) Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint egyéb okból nem alkalmasak a vizsgálatra.