PE0116 Iniezione nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• 1) Pazienti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato, comprendono lo studio e sono disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure dello studio; 2) Maschio o femmina, età ≥ 18 anni; 3) Pazienti con tumori solidi recidivanti metastatici o localmente avanzati non resecabili, confermati istologicamente o citologicamente, refrattari o intollerabili al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard efficace; 4) Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1; 5) Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi; 6) Pazienti che hanno almeno una lesione valutabile nello studio di Fase Ia e hanno lesioni misurabili nella Fase Ib (secondo RECIST v1.1). Le lesioni tumorali nell'area della precedente radioterapia (o altra terapia locale) con progressione inequivocabile dopo la radioterapia, come confermato dall'imaging, possono essere considerate lesioni misurabili; 7) Pazienti che sono ≥ 4 settimane dopo aver ricevuto la terapia antitumorale, come chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, con le seguenti eccezioni:

  1. ≥ 6 settimane dopo aver ricevuto nitrosourea o mitomicina C prima della prima dose del farmaco in studio;
  2. ≥ 2 settimane o 5 periodi di emivita (qualunque sia il più lungo) di fluorouracile orale e agenti mirati a piccole molecole prima della prima dose del farmaco in studio;
  3. ≥ 2 settimane dopo aver ricevuto la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio； 8) Pazienti con funzione organica ed ematopoietica idonea senza grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale e immunodeficienza secondo i seguenti test di laboratorio:
  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
  2. Conta assoluta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  3. Piastrine ≥ 75 x 109/L;
  4. Emoglobina ≥ 90 g/L;
  5. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  6. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN per pazienti con cancro al fegato o metastasi al fegato;
  7. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APPT) ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante);
  9. I valori dei test degli enzimi miocardici CK e CKMB rientrano nell'intervallo normale o leggermente anormali ma giudicati dallo sperimentatore idonei per l'arruolamento;

  10. I valori dei test di funzionalità tiroidea (FT3, FT4 e TSH) rientrano nell'intervallo normale o leggermente anormali ma giudicati dallo sperimentatore idonei per l'arruolamento.

      9) I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

      Criteri di esclusione:

• 1) Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici (ad esempio, edema cerebrale, intervento ormonale richiesto o progressione delle metastasi cerebrali) e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, i soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento per metastasi cerebrali o meningee possono essere inclusi se sono rimasti clinicamente stabili per almeno 2 mesi e terapia ormonale sistemica (prednisone a una dose > 10 mg/die o altro ormone a una dose equivalente) è stato interrotto per più di 4 settimane; 2) Soggetti che non riescono a riprendersi dalle reazioni avverse di terapie precedenti a ≤ CTCAE V5.0 Grado 1. (Pazienti con alopecia residua, cromatosi e neurotossicità periferica che si sono ripresi a ≤ Grado 2 CTCAE e con tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia che non possono riprendersi come giudicato dall'investigatore possono essere inclusi); 3) Soggetti con malattie sistemiche che non sono state stabilmente controllate dopo il trattamento, come anamnesi di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, diabete mellito, ipertensione, ecc.; 4) Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o evidenza di malattia autoimmune o sindrome sistemica che abbia precedentemente richiesto un trattamento con steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. (Possono essere inclusi pazienti con vitiligine inattiva, psoriasi e asma/atopia infantile post-trattamento entro 2 anni o malattia della tiroide che è stata controllata con terapia alternativa/non immunosoppressione); 5) Per i soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (a dosi equivalenti a > 10 mg di prednisone/die) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'arruolamento o durante il periodo di studio, l'arruolamento è consentito nelle seguenti situazioni:

  1. I soggetti possono utilizzare glucocorticoidi topici o inalatori;

  2. È consentito l'uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi per la profilassi o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni; 6) Soggetti che hanno una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi, o una storia di trapianto di cellule staminali; 7) Pazienti con tubercolosi attiva allo screening; 8) Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. Pazienti portatori del virus dell'epatite B e con epatite B stabile dopo trattamento farmacologico (i titoli di DNA non devono essere superiori a 500 copie/mL) e con epatite C curata (test dell'RNA dell'HCV i risultati devono essere inferiori al limite inferiore del sito di prova) possono essere iscritti; 9) Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci mirati anti-4-1BB; 10) Pazienti con anamnesi nota di gravi reazioni allergiche (CTCAE v5.0 ≥ Grado 3) a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente del farmaco in studio; 11) Pazienti per i quali è previsto un intervento chirurgico importante durante lo studio, compreso il periodo di screening di 28 giorni; 12) Pazienti con infezione grave nelle 4 settimane precedenti la prima dose o con infezione attiva che richieda antibiotici per via orale o endovenosa entro le prime 2 settimane; 13) Pazienti che hanno partecipato alla sperimentazione clinica di un altro farmaco entro 4 settimane prima dell'arruolamento e arruolati per il trattamento farmacologico, o sono meno di 4 settimane dopo la fine del trattamento (EOT); 14) Pazienti che hanno una storia di abuso di alcol, tossicodipendenza o abuso di droghe nell'ultimo anno 1; 15) Pazienti che hanno utilizzato un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima dose o che prevedono di utilizzare tale vaccino durante il corso dello studio; 16) Pazienti con una precedente storia di disturbi neurologici o mentali definiti, tra cui epilessia, demenza e scarsa compliance; 17) Donne in gravidanza o allattamento; pazienti idonei (maschi e femmine) in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza) durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose; e pazienti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza su sangue o urina positivo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

     18) Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei allo studio per altri motivi.