PE0116 Injeksjon ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1) Pasienter som frivillig signerer skjemaet for informert samtykke, forstår studien og er villige til å følge og i stand til å fullføre alle studieprosedyrer; 2) Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år; 3) Pasienter som har histologisk eller cytologisk bekreftet metastaserende eller ikke-opererbare lokalt avanserte, tilbakevendende solide svulster som er refraktære eller utålelige med standardbehandling, eller som ingen standard effektiv behandling er tilgjengelig for; 4) Pasienter som har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1; 5) Pasienter som har en forventet levetid på minst 3 måneder; 6) Pasienter som har minst én evaluerbar lesjon i fase Ia-studien, og har målbare lesjoner i fase Ib (i henhold til RECIST v1.1). Tumorlesjoner i området for tidligere strålebehandling (eller annen lokal terapi) med utvetydig progresjon etter strålebehandling som bekreftet ved bildediagnostikk kan betraktes som målbare lesjoner; 7) Pasienter som er ≥ 4 uker etter å ha mottatt antitumorbehandling, slik som kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi, før første dose studiemedisin, med følgende unntak:

  1. ≥ 6 uker etter å ha mottatt nitrosourea eller mitomycin C før den første dosen av studiemedikamentet;
  2. ≥ 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) for orale fluorouraciller og småmolekylære midler før den første dosen av studiemedikamentet;
  3. ≥ 2 uker etter å ha mottatt tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner før den første dosen av studiemedikamentet.
  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
  2. Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  3. Blodplater ≥ 75 x 109/L;
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
  6. ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN for pasienter med leverkreft eller metastaser til leveren;
  7. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APPT) ≤ 1,5 × ULN (unntatt for pasienter som får antikoagulantbehandling);
  9. Myokardenzym CK og CKMB testverdier er innenfor normalområdet, eller mildt unormale, men vurderes av etterforskeren til å være egnet for registrering;

  10. Testverdier for skjoldbruskfunksjon (FT3, FT4 og TSH) er innenfor normalområdet, eller mildt unormale, men vurderes av etterforskeren til å være egnet for registrering.

      9) Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å bruke effektiv prevensjon fra signering av informert samtykkeskjema til 3 måneder etter siste dose.

      Ekskluderingskriterier:

• 1) Personer som har metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer (f.eks. hjerneødem, nødvendig hormonintervensjon eller progresjon av hjernemetastase) og/eller karsinomatøs meningitt. Imidlertid kan personer som har mottatt tidligere behandling for hjerne- eller meningealmetastaser inkluderes dersom de har holdt seg stabile klinisk i minst 2 måneder og systemisk hormonbehandling (prednison i en dose på > 10 mg/dag eller annet hormon i en tilsvarende dose) har vært seponert i mer enn 4 uker; 2) Pasienter som ikke klarer å komme seg etter bivirkninger fra tidligere terapier til ≤ CTCAE V5.0 grad 1. (pasienter med gjenværende alopecia, kromatose og perifer nevrotoksisitet som har kommet seg til ≤ CTCAE grad 2, og med langtidstoksisitet forårsaket av strålebehandling som ikke kan komme seg etter vurderingen av etterforskeren, kan inkluderes); 3) Personer med systemiske sykdommer som ikke har blitt stabilt kontrollert etter behandling, slik som historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, diabetes mellitus, hypertensjon, etc.; 4) Personer som har en aktiv autoimmun sykdom eller tegn på autoimmun sykdom, eller systemisk syndrom som tidligere har krevd behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive legemidler. (Pasienter med inaktiv vitiligo, psoriasis og barneastma/atopi etter behandling innen 2 år, eller skjoldbruskkjertelsykdom som har blitt kontrollert med alternativ behandling/ikke-immunsuppresjon kan inkluderes); 5) For personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (ved doser tilsvarende > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før registrering eller i løpet av studieperioden, er registrering tillatt i følgende situasjoner:

  1. Forsøkspersoner har lov til å bruke aktuelle eller inhalerte glukokortikoider;

  2. Kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider for profylakse eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer er tillatt; 6) Personer som har en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon, eller en historie med stamcelletransplantasjon; 7) Pasienter med tuberkulose som er aktive ved screening; 8) Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Pasienter som hepatitt B-virusbærere, og med stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (DNA-titere bør ikke være høyere enn 500 kopier/mL), og kurert hepatitt C (HCV RNA-test resultatene må være under den nedre grensen for teststedet) kan registreres; 9) Pasienter som har mottatt behandling med anti-4-1BB målrettede legemidler; 10) Pasienter med en kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner (CTCAE v5.0 ≥ Grad 3) mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller mot en hvilken som helst komponent av studiemedisinen; 11) Pasienter som forventes å ha større operasjoner i løpet av studien, inkludert screeningperioden på 28 dager; 12) Pasienter med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, eller med aktiv infeksjon som krever orale eller intravenøse antibiotika innen de første 2 ukene; 13) Pasienter som har deltatt i klinisk utprøving av et annet medikament innen 4 uker før innmelding og registrert for medikamentell behandling, eller er mindre enn 4 uker etter avsluttet behandling (EOT); 14) Pasienter som har hatt alkoholmisbruk, rusavhengighet eller rusmisbruk i løpet av det siste året; 15) Pasienter som brukte levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen eller planlegger å bruke slik vaksine i løpet av studien; 16) Pasienter med en tidligere historie med konkrete nevrologiske eller mentale lidelser, inkludert epilepsi, demens og dårlig etterlevelse; 17) Gravide eller ammende kvinner; kvalifiserte pasienter (menn og kvinner) i fertil alder som ikke godtar å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode, eller abstinens) under forsøket og i minst 3 måneder etter siste dose; og kvinnelige pasienter i fertil alder som har en positiv blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding.

     18) Forsøkspersoner som etter utrederens vurdering ikke er egnet for studien av andre grunner.