PE0116 Injectie bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1) Patiënten die vrijwillig het toestemmingsformulier ondertekenen, het onderzoek begrijpen en bereid zijn om alle onderzoeksprocedures te volgen en te voltooien; 2) Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar; 3) Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde, terugkerende solide tumoren die refractair zijn voor of ondraaglijk zijn met standaardbehandeling, of waarvoor geen standaard effectieve behandeling beschikbaar is; 4) Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1; 5) Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden; 6) Patiënten met ten minste één evalueerbare laesie in fase Ia-onderzoek en meetbare laesies in fase Ib (volgens RECIST v1.1). Tumorlaesies op het gebied van eerdere radiotherapie (of andere lokale therapie) met ondubbelzinnige progressie na radiotherapie zoals bevestigd door beeldvorming, kunnen worden beschouwd als meetbare laesies; 7) Patiënten die ≥ 4 weken na het ontvangen van antitumortherapie, zoals chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie en immunotherapie, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn, met de volgende uitzonderingen:

  1. ≥ 6 weken na ontvangst van nitroso-ureum of mitomycine C vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. ≥ 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) van orale fluorouracils en op kleine moleculen gerichte middelen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. ≥ 2 weken na ontvangst van traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel； 8) Patiënten met een geschikte orgaan- en hematopoëtische functie zonder ernstige hart-, long-, lever-, nierdisfunctie en immunodeficiëntie volgens de volgende laboratoriumtests:
  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
  2. Absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  3. Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L;
  4. Hemoglobine ≥ 90 g/L;
  5. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
  6. ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN voor patiënten met leverkanker of levermetastasen;
  7. Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APPT) ≤ 1,5 × ULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen);
  9. Myocardiaal enzym CK- en CKMB-testwaarden liggen binnen het normale bereik, of zijn licht abnormaal, maar worden door de onderzoeker geschikt bevonden voor opname;

  10. De testwaarden van de schildklierfunctie (FT3, FT4 en TSH) liggen binnen het normale bereik of zijn enigszins abnormaal, maar worden door de onderzoeker geschikt bevonden voor inschrijving.

      9) Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, dienen ermee in te stemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis.

      Uitsluitingscriteria:

• 1) Proefpersonen met metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen (bijv. hersenoedeem, hormooninterventie vereist of progressie van hersenmetastasen) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor hersen- of meningeale metastasen kunnen echter worden opgenomen als ze klinisch stabiel zijn gebleven gedurende ten minste 2 maanden en systemische hormoontherapie (prednison in een dosis van > 10 mg/dag of een ander hormoon in een equivalente dosis). langer dan 4 weken is gestaakt; 2) Proefpersonen die niet herstellen van bijwerkingen van eerdere therapieën tot ≤ CTCAE V5.0 Graad 1. (Patiënten met residuele alopecia, chromatose en perifere neurotoxiciteit die hersteld zijn tot ≤ CTCAE Graad 2, en met langdurige toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie die niet kunnen herstellen naar het oordeel van de onderzoeker kunnen worden opgenomen); 3) Proefpersonen met systemische ziekten die na behandeling niet stabiel onder controle zijn, zoals een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, diabetes mellitus, hypertensie, enz.; 4) Proefpersonen die een actieve auto-immuunziekte of tekenen van auto-immuunziekte of systemisch syndroom hebben waarvoor eerder behandeling met systemische steroïden of immunosuppressiva nodig was. (Patiënten met inactieve vitiligo, psoriasis en astma/atopie bij kinderen na behandeling binnen 2 jaar, of schildklierziekte die onder controle is gebracht met alternatieve therapie/niet-immunosuppressie kunnen worden opgenomen); 5) Voor proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (in doses equivalent aan > 10 mg prednison/dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode, is inschrijving toegestaan ​​in de volgende situaties:

  1. Proefpersonen mogen topische of geïnhaleerde glucocorticoïden gebruiken;

  2. Kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de profylaxe of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen is toegestaan; 6) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of een voorgeschiedenis van stamceltransplantatie; 7) Patiënten met tuberculose die actief zijn bij screening; 8) Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Patiënten als dragers van het hepatitis B-virus en met stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling (DNA-titers mogen niet hoger zijn dan 500 kopieën/ml), en genezen hepatitis C (HCV RNA-test resultaten moeten onder de ondergrens van de testlocatie liggen) kunnen worden ingeschreven; 9) Patiënten die zijn behandeld met geneesmiddelen die gericht zijn op anti-4-1BB; 10) Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties (CTCAE v5.0 ≥ Graad 3) op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen, of op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel; 11) Patiënten van wie wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek een grote operatie zullen ondergaan, inclusief de screeningperiode van 28 dagen; 12) Patiënten met een ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of met een actieve infectie die orale of intraveneuze antibiotica nodig heeft binnen de eerste 2 weken; 13) Patiënten die hebben deelgenomen aan klinische proeven met een ander geneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en die zijn ingeschreven voor medicamenteuze behandeling, of minder dan 4 weken na het einde van de behandeling (EOT); 14) Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, drugsverslaving of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar; 15) Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een levend verzwakt vaccin hebben gebruikt of van plan zijn een dergelijk vaccin in de loop van het onderzoek te gebruiken; 16) Patiënten met een voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of mentale stoornissen, waaronder epilepsie, dementie en slechte therapietrouw; 17) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; in aanmerking komende patiënten (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode, of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis; en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden met een positieve bloed- of urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.

     18) Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker om andere redenen niet geschikt zijn voor het onderzoek.