Inyección de PE0116 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1) Pacientes que firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, entienden el estudio y están dispuestos a seguir y pueden completar todos los procedimientos del estudio; 2) Hombre o mujer, edad ≥ 18 años; 3) Pacientes con tumores sólidos recurrentes metastásicos o irresecables localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente que son refractarios o intolerables con el tratamiento estándar, o para los cuales no hay disponible un tratamiento estándar efectivo; 4) Pacientes que tienen un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1; 5) Pacientes que tengan una expectativa de vida de al menos 3 meses; 6) Pacientes que tengan al menos una lesión evaluable en el estudio de Fase Ia, y tengan lesiones medibles en Fase Ib (según RECIST v1.1). Las lesiones tumorales en el área de radioterapia previa (u otra terapia local) con progresión inequívoca después de la radioterapia confirmada por imágenes pueden considerarse como lesiones medibles; 7) Pacientes que estén ≥ 4 semanas después de recibir terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia, antes de la primera dosis del fármaco del estudio, con las siguientes excepciones:

  1. ≥ 6 semanas después de recibir nitrosourea o mitomicina C antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  2. ≥ 2 semanas o 5 períodos de vida media (lo que sea más largo) de fluorouracilos orales y agentes dirigidos de moléculas pequeñas antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  3. ≥ 2 semanas después de recibir la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales antes de la primera dosis del fármaco del estudio； 8) Pacientes que tengan una función orgánica y hematopoyética adecuada sin disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal grave e inmunodeficiencia de acuerdo con las siguientes pruebas de laboratorio:
  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
  2. Recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  3. Plaquetas ≥ 75 x 109/L;
  4. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN);
  6. AST y ALT ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN para pacientes con cáncer de hígado o metástasis en el hígado;
  7. Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
  8. Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (APPT) ≤ 1,5 × ULN (excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante);
  9. Los valores de las pruebas de enzimas miocárdicas CK y CKMB están dentro del rango normal, o levemente anormales, pero el investigador los considera adecuados para la inscripción;

  10. Los valores de las pruebas de función tiroidea (FT3, FT4 y TSH) se encuentran dentro del rango normal o levemente anormales, pero el investigador los considera adecuados para la inscripción.

      9) Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis.

      Criterio de exclusión:

• 1) Sujetos que tienen metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos (p. ej., edema cerebral, intervención hormonal requerida o progresión de la metástasis cerebral) y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, se pueden incluir sujetos que hayan recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales o meníngeas si han permanecido clínicamente estables durante al menos 2 meses y terapia hormonal sistémica (prednisona a dosis > 10 mg/día u otra hormona a dosis equivalente) ha sido descontinuado por más de 4 semanas; 2) Sujetos que no se recuperan de reacciones adversas de terapias previas a ≤ CTCAE V5.0 Grado 1. (Pacientes con alopecia residual, cromatosis y neurotoxicidad periférica que se ha recuperado a ≤ CTCAE Grado 2, y con toxicidad a largo plazo causada por radioterapia que no pueda recuperarse a juicio del investigador puede incluirse); 3) Sujetos con enfermedades sistémicas que no han sido controladas de manera estable después del tratamiento, tales como antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, diabetes mellitus, hipertensión, etc.; 4) Sujetos que tengan alguna enfermedad autoinmune activa o evidencia de enfermedad autoinmune, o síndrome sistémico que requiera tratamiento previo con esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. (Se pueden incluir pacientes con vitíligo inactivo, psoriasis y asma/atopia infantil posterior al tratamiento dentro de los 2 años, o enfermedad de la tiroides que se ha controlado con terapia alternativa/sin inmunosupresión); 5) Para sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (en dosis equivalentes a > 10 mg de prednisona/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el período de estudio, se permite la inscripción en las siguientes situaciones:

  1. Los sujetos pueden usar glucocorticoides tópicos o inhalados;

  2. Se permite el uso a corto plazo (≤ 7 días) de glucocorticoides para la profilaxis o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes; 6) Sujetos que tienen antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos, o antecedentes de trasplante de células madre; 7) Pacientes con tuberculosis activa en el tamizaje; 8) Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa. Pacientes como portadores del virus de la hepatitis B, y con hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (los títulos de ADN no deben ser superiores a 500 copias/mL), y hepatitis C curada (prueba de ARN del VHC se requiere que los resultados estén por debajo del límite inferior del sitio de prueba) pueden inscribirse; 9) Pacientes que hayan recibido tratamiento con fármacos dirigidos contra el 4-1BB; 10) Pacientes con antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves (CTCAE v5.0 ≥ Grado 3) a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o a cualquier componente del fármaco del estudio; 11) Pacientes que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el estudio, incluido el período de selección de 28 días; 12) Pacientes con infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o con infección activa que requiera antibióticos orales o intravenosos dentro de las primeras 2 semanas; 13) Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico de otro fármaco dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y se hayan inscrito para el tratamiento farmacológico, o que hayan transcurrido menos de 4 semanas desde la finalización del tratamiento (EOT); 14) Pacientes que tengan antecedentes de abuso de alcohol, drogadicción o abuso de drogas en el último año; 15) Pacientes que usaron vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planean usar dicha vacuna durante el curso del estudio; 16) Pacientes con antecedentes de trastornos neurológicos o mentales definidos, que incluyen epilepsia, demencia y cumplimiento deficiente; 17) Mujeres embarazadas o lactantes; pacientes aptos (hombres y mujeres) en edad fértil que no acepten utilizar un método anticonceptivo fiable (método hormonal o de barrera, o abstinencia) durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis; y pacientes mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en sangre u orina positiva dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

     18) Sujetos que, a juicio del investigador, no sean aptos para el estudio por otras razones.