PE0116注射液治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 1）自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵守并能够完成所有研究程序的患者； 2）男女不限，年龄≥18周岁； 3)经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的局部晚期、复发性实体瘤，标准治疗难治或不能耐受，或无标准有效治疗方法的患者； 4) 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 的患者； 5) 预期寿命至少3个月的患者； 6) 在 Ia 期研究中至少有一个可评估病灶，在 Ib 期研究中有可测量病灶的患者（根据 RECIST v1.1）。 既往放疗（或其他局部治疗）区域的肿瘤病灶经影像学证实放疗后有明确进展可被视为可测量病灶； 7) 在研究药物首次给药前接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗≥4周的患者，以下情况除外：

  1. 在研究药物首次给药前接受亚硝基脲或丝裂霉素 C ≥ 6 周后；
  2. 研究药物首次给药前口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物的半衰期≥ 2 周或 5 个（以较长者为准）；
  3. 研究药物首次给药前接受具有抗肿瘤适应症的中药治疗后≥2周； 8)符合以下实验室检查，无严重心、肺、肝、肾功能不全和免疫缺陷的器官和造血功能适宜的患者：
  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
  2. 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L；
  3. 血小板 ≥ 75 x 109/L；
  4. 血红蛋白≥90克/升；
  5. 血清肌酐≤正常上限（ULN）的1.5倍；
  6. AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN，或肝癌或肝转移患者≤ 5 × ULN；
  7. 血清总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN；
  8. 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（APPT）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的患者除外）；
  9. 心肌酶CK、CKMB检测值在正常范围内，或轻度异常但经研究者判断适合入组；

  10. 甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）检测值在正常范围内，或轻度异常但经研究者判断适合入组。

      9)男性受试者和有生育能力的女性受试者应同意自签署知情同意书至最后一次给药后3个月使用有效避孕措施。

      排除标准：

• 1) 有中枢神经系统转移并伴有临床症状（如脑水肿、需要激素干预或脑转移进展）和/或癌性脑膜炎的受试者。 然而，如果受试者在临床上保持稳定至少 2 个月并接受全身性激素治疗（泼尼松剂量 > 10 毫克/天或其他等效剂量的激素），则可以纳入先前接受过脑或脑膜转移治疗的受试者已停药超过 4 周； 2) 既往治疗不良反应未能恢复至≤CTCAE V5.0 1级的受试者。（残余脱发、色斑和周围神经毒性已恢复至≤CTCAE 2级，且放疗引起的长期毒性患者）经研究者判断不能恢复的可包括在内）； 3）患有经治疗后未得到稳定控制的全身性疾病的受试者，如有严重心脑血管病史、糖尿病、高血压等； 4) 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病证据或先前需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的全身性综合征的受试者。 （非活动性白癜风、银屑病和治疗后2年内的儿童哮喘/特应性，或已通过替代疗法/非免疫抑制得到控制的甲状腺疾病的患者可能包括在内）； 5) 对于在入组前14天内或研究期间需要用皮质类固醇（剂量相当于> 10 mg泼尼松/天）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者，以下情况允许入组：

  1. 允许受试者使用局部或吸入性糖皮质激素；

  2. 允许短期（≤ 7 天）使用糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病； 6）受试者有人类免疫缺陷病毒感染史，或其他获得性、先天性免疫缺陷病史，或器官移植史，或干细胞移植史； 7) 筛选时处于活动状态的结核病患者； 8）活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者。乙型肝炎病毒携带者，药物治疗后乙型肝炎稳定（DNA滴度不高于500拷贝/mL），丙型肝炎治愈（HCV RNA检测）成绩需低于考点下限）方可录取； 9) 接受过抗4-1BB靶向药物治疗的患者； 10) 已知对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或研究药物的任何成分有严重过敏反应史（CTCAE v5.0≥3级）的患者； 11) 预计在研究期间进行大手术的患者，包括28天的筛选期； 12）首次给药前4周内发生严重感染，或前2周内发生活动性感染需要口服或静脉注射抗生素的患者； 13）入组前4周内参加过另一种药物的临床试验并入组药物治疗，或治疗结束（EOT）后4周以内的患者； 14）近1年内有酗酒、吸毒或吸毒史的患者； 15) 在首次给药前 4 周内使用过减毒活疫苗或计划在研究过程中使用此类疫苗的患者； 16) 既往有明确神经或精神障碍病史的患者，包括癫痫、痴呆和依从性差； 17) 孕妇或哺乳期妇女；符合条件的有生育能力的患者（男性和女性）在试验期间和最后一次给药后至少 3 个月内不同意使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法，或禁欲）；入组前 7 天内血液或尿液妊娠试验呈阳性的育龄女性患者。

     18) 研究者认为因其他原因不适合研究的受试者。