PE0116 Injektion vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1) Patienter som frivilligt undertecknar formuläret för informerat samtycke, förstår studien och är villiga att följa och kunna genomföra alla studieprocedurer; 2) Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år; 3) Patienter som har histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande eller icke-opererbara lokalt avancerade, återkommande solida tumörer som är refraktära eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilka ingen effektiv standardbehandling är tillgänglig; 4) Patienter som har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1; 5) Patienter som har en förväntad livslängd på minst 3 månader; 6) Patienter som har minst en utvärderbar lesion i fas Ia-studien och som har mätbara lesioner i fas Ib (enligt RECIST v1.1). Tumörlesioner i området för tidigare strålbehandling (eller annan lokal terapi) med entydig progression efter strålbehandling som bekräftats av bildbehandling kan betraktas som mätbara lesioner; 7) Patienter som är ≥ 4 veckor efter att ha fått antitumörbehandling, såsom kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, endokrin terapi och immunterapi, före den första dosen av studieläkemedlet, med följande undantag:

  1. ≥ 6 veckor efter att ha fått nitrosourea eller mitomycin C före den första dosen av studieläkemedlet;
  2. ≥ 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) för orala fluorouraciler och småmolekylära medel före den första dosen av studieläkemedlet;
  3. ≥ 2 veckor efter att ha fått traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer före den första dosen av studieläkemedlet； 8) Patienter som har lämplig organ- och hematopoetisk funktion utan allvarlig hjärt-, lung-, lever-, njurdysfunktion och immunbrist enligt följande laboratorietester:
  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
  2. Absolut antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 109/L;
  3. Blodplättar ≥ 75 x 109/L;
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
  6. ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN för patienter med levercancer eller metastaser till lever;
  7. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APPT) ≤ 1,5 × ULN (förutom för patienter som får antikoagulantbehandling);
  9. Myokardenzym CK- och CKMB-testvärden ligger inom det normala intervallet, eller lindrigt onormala, men bedöms av utredaren vara lämpliga för inskrivning;

  10. Testvärden för sköldkörtelfunktion (FT3, FT4 och TSH) ligger inom det normala intervallet, eller lindrigt onormala men bedöms av utredaren som lämpliga för inskrivning.

      9) Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att använda effektiv preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den sista dosen.

      Exklusions kriterier:

• 1) Patienter som har metastaser i centrala nervsystemet med kliniska symtom (t.ex. hjärnödem, hormonintervention som krävs eller progression av hjärnmetastas) och/eller karcinomatös meningit. Emellertid kan försökspersoner som har fått tidigare behandling för hjärn- eller meningeala metastaser inkluderas om de har varit stabila kliniskt i minst 2 månader och systemisk hormonbehandling (prednison i en dos på > 10 mg/dag eller annat hormon i en ekvivalent dos) har avbrutits i mer än 4 veckor; 2) Patienter som misslyckas med att återhämta sig från biverkningar av tidigare terapier till ≤ CTCAE V5.0 Grad 1. (Patienter med kvarvarande alopeci, kromatos och perifer neurotoxicitet som har återhämtat sig till ≤ CTCAE Grad 2, och med långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling som inte kan återhämta sig enligt bedömningen av utredaren kan inkluderas); 3) Patienter med systemiska sjukdomar som inte har kontrollerats stabilt efter behandling, såsom historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, diabetes mellitus, hypertoni, etc.; 4) Försökspersoner som har någon aktiv autoimmun sjukdom eller tecken på autoimmun sjukdom eller systemiskt syndrom som tidigare har krävt behandling med systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel. (Patienter med inaktiv vitiligo, psoriasis och barndomsastma/atopi efter behandling inom 2 år, eller sköldkörtelsjukdom som har kontrollerats med alternativ terapi/icke-immunsuppression kan inkluderas); 5) För försökspersoner som behöver systemisk behandling med kortikosteroider (vid doser motsvarande > 10 mg prednison/dag) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före inskrivningen eller under studieperioden, är inskrivning tillåten i följande situationer:

  1. Försökspersoner får använda topikala eller inhalerade glukokortikoider;

  2. Kortvarig (≤ 7 dagar) användning av glukokortikoider för profylax eller behandling av icke-autoimmuna allergiska sjukdomar är tillåten; 6) Försökspersoner som har en historia av infektion med humant immunbristvirus, eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation, eller en historia av stamcellstransplantation; 7) Patienter med tuberkulos som är aktiva vid screening; 8) Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Patienter som bärare av hepatit B-virus och med stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling (DNA-titrar bör inte vara högre än 500 kopior/ml) och botad hepatit C (HCV RNA-test resultaten måste vara under den nedre gränsen för testplatsen) kan registreras; 9) Patienter som har fått behandling med anti-4-1BB-läkemedel; 10) Patienter med en känd historia av allvarliga allergiska reaktioner (CTCAE v5.0 ≥ Grad 3) mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar eller mot någon komponent i studieläkemedlet; 11) Patienter som förväntas genomgå större operationer under studien, inklusive screeningperioden på 28 dagar; 12) Patienter med allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, eller med aktiv infektion som kräver orala eller intravenösa antibiotika inom de första 2 veckorna; 13) Patienter som har deltagit i klinisk prövning av ett annat läkemedel inom 4 veckor före inskrivningen och som registrerats för läkemedelsbehandling, eller som är mindre än 4 veckor efter avslutad behandling (EOT); 14) Patienter som har en historia av alkoholmissbruk, drogberoende eller drogmissbruk under det senaste året; 15) Patienter som använde levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller planerar att använda ett sådant vaccin under studiens gång; 16) Patienter med en tidigare historia av definitiva neurologiska eller mentala störningar, inklusive epilepsi, demens och dålig följsamhet; 17) Gravida eller ammande kvinnor; kvalificerade patienter (män och kvinnor) i fertil ålder som inte går med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormon- eller barriärmetod, eller abstinens) under prövningen och i minst 3 månader efter den sista dosen; och kvinnliga patienter i fertil ålder som har ett positivt blod- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.

     18) Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning inte är lämpliga för studien av andra skäl.