진행성 고형 종양 환자 치료에 사용되는 PE0116 주사제

포함 기준:

• 1) 피험자 동의서에 자발적으로 서명하고 연구를 이해하며 모든 연구 절차를 따를 의향이 있고 완료할 수 있는 환자; 2) 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세; 3) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 고형 종양이 표준 치료에 불응하거나 내약성이 없거나 효과적인 표준 치료가 없는 환자; 4) ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1인 환자; 5) 기대여명이 3개월 이상인 환자 6) Phase Ia 연구에서 하나 이상의 평가 가능한 병변이 있고 Phase Ib에서 측정 가능한 병변이 있는 환자(RECIST v1.1에 따름). 영상으로 확인된 바와 같이 방사선 요법 후 명백한 진행을 보이는 이전 방사선 요법(또는 다른 국소 요법) 영역의 종양 병변은 측정 가능한 병변으로 간주될 수 있습니다. 7) 화학요법, 방사선요법, 생물요법, 내분비요법 및 면역요법과 같은 항종양 요법을 받은 후 4주 이상 경과한 환자로서, 다음의 예외를 제외하고는 시험약의 첫 투여 전:

  1. 연구 약물의 첫 번째 용량 전에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 받은 후 ≥ 6주;
  2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 제제의 ≥ 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간);
  3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학을 받은 후 ≥ 2주; 8) 다음 실험실 테스트에 따라 심각한 심장, 폐, 간, 신장 기능 장애 및 면역 결핍 없이 적절한 장기 및 조혈 기능을 가진 환자:
  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
  2. 절대 백혈구 수(WBC) ≥ 3.0 × 109/L;
  3. 혈소판 ≥ 75 x 109/L;
  4. 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
  5. 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
  6. 간암 또는 간으로 전이된 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN;
  7. 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
  8. 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APPT) ≤ 1.5 × ULN(항응고제 요법을 받는 환자 제외);
  9. 심근 효소 CK 및 CKMB 검사 값이 정상 범위 내에 있거나 약간 비정상적이지만 조사자가 등록에 적합하다고 판단합니다.

  10. 갑상선 기능(FT3, FT4 및 TSH) 검사 값이 정상 범위 내에 있거나 약간 비정상적이지만 시험자가 등록에 적합하다고 판단합니다.

      9) 남성 시험대상자 및 가임기 여성 시험대상자는 피험자 동의서 서명 시점부터 마지막 ​​투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

      제외 기준:

• 1) 임상 증상(예: 뇌부종, 호르몬 개입 필요 또는 뇌 전이의 진행)을 동반한 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 있는 피험자. 단, 이전에 뇌 또는 수막 전이에 대한 치료를 받은 피험자가 임상적으로 최소 2개월 이상 안정적으로 유지되고 전신 호르몬 요법(프레드니손 > 10 mg/day 용량 또는 기타 호르몬 등가 용량)이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 4주 이상 중단되었습니다. 2) 이전 치료의 이상반응에서 CTCAE V5.0 등급 1 이하로 회복되지 않은 자. (잔존 탈모증, 색소 침착 및 말초신경독성이 ≤ CTCAE 등급 2로 회복되었으며, 방사선 요법에 의한 장기 독성이 있는 환자 조사자의 판단에 따라 복구할 수 없는 것이 포함될 수 있음); 3) 심한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력, 당뇨병, 고혈압 등 치료 후에도 안정적으로 조절되지 않는 전신 질환이 있는 자 4) 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 증거가 있거나 이전에 전신 스테로이드 또는 면역억제제 치료를 필요로 했던 전신 증후군이 있는 자. (비활동성 백반증, 건선 및 치료 후 2년 이내의 소아 천식/아토피 또는 대체 요법/비면역억제제로 조절된 갑상선 질환이 있는 환자가 포함될 수 있음); 5) 등록 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일에 상당하는 용량) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 대상자의 경우, 다음과 같은 경우 등록이 허용됩니다.

  1. 피험자는 국소 또는 흡입용 글루코코르티코이드를 사용할 수 있습니다.

  2. 자가면역 알레르기 질환의 예방 또는 치료를 위한 글루코코르티코이드의 단기간(≤ 7일) 사용이 허용됩니다. 6) 인체면역결핍바이러스 또는 기타 후천성 선천성면역결핍질환에 감염되었거나 장기이식 또는 줄기세포 이식의 병력이 있는 자 7) 스크리닝 시 활동성인 결핵 환자 8) 활동성 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자. B형 간염 바이러스 보균자로서 약물 치료(DNA 역가가 500 copies/mL 이하) 및 C형 간염 완치(HCV RNA 검사) 후 B형 간염이 안정한 환자 결과는 테스트 사이트의 하한치 미만이어야 함) 등록할 수 있습니다. 9) 항-4-1BB 표적 약물 치료를 받은 적이 있는 환자 10) 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 또는 연구 약물의 모든 성분에 대해 심각한 알레르기 반응(CTCAE v5.0 ≥ 등급 3)의 알려진 병력이 있는 환자; 11) 28일의 스크리닝 기간을 포함하는 연구 기간 동안 대수술이 예상되는 환자 12) 초회 투여 전 4주 이내에 중증 감염이 있거나 최초 2주 이내에 경구 또는 정맥 항생제 투여를 요하는 활동성 감염이 있는 환자 13) 등록 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여하여 약물 치료에 등록했거나 치료 종료(EOT) 후 4주 미만인 환자; 14) 지난 1년 이내에 알코올 남용, 약물 중독 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자 15) 첫 번째 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용했거나 연구 기간 동안 이러한 백신을 사용할 계획이 있는 환자 16) 간질, 치매 및 불량 순응도를 포함하는 명확한 신경학적 또는 정신 장애의 이전 병력이 있는 환자; 17) 임신 또는 수유중인 여성; 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 가능성이 있는 적격 환자(남녀) 및 등록 전 7일 이내에 양성 혈액 또는 소변 임신 검사를 받은 가임 여성 환자.

     18) 연구자의 의견에 따라 기타 이유로 연구에 적합하지 않은 피험자.