PE0116 Injekce při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1) Pacienti, kteří dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu, rozumí studii a jsou ochotni dodržovat a dokončit všechny postupy studie; 2) Muž nebo žena, věk ≥ 18 let; 3) Pacienti, kteří mají histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické nebo neresekabilní lokálně pokročilé, recidivující solidní nádory, které jsou refrakterní nebo netolerovatelné standardní léčbou, nebo pro které není dostupná žádná standardní účinná léčba; 4) Pacienti, kteří mají výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; 5) Pacienti, kteří mají očekávanou délku života alespoň 3 měsíce; 6) Pacienti, kteří mají alespoň jednu hodnotitelnou lézi ve studii fáze Ia a mají měřitelné léze ve fázi Ib (podle RECIST v1.1). Za měřitelné léze lze považovat nádorové léze v oblasti předchozí radioterapie (nebo jiné lokální terapie) s jednoznačnou progresí po radioterapii potvrzenou zobrazením; 7) Pacienti, kteří jsou ≥ 4 týdny po podání protinádorové terapie, jako je chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie, před první dávkou studovaného léku, s následujícími výjimkami:

  1. ≥ 6 týdnů po podání nitrosomočoviny nebo mitomycinu C před první dávkou studovaného léku;
  2. ≥ 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) perorálních fluorouracilů a cílových látek s malou molekulou před první dávkou studovaného léku;
  3. ≥ 2 týdny po podání tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi před první dávkou studovaného lékuＥ 8) Pacienti s vhodnou orgánovou a hematopoetickou funkcí bez závažné srdeční, plicní, jaterní, renální dysfunkce a imunodeficience podle následujících laboratorních testů:
  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
  2. Absolutní počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l;
  3. krevní destičky ≥ 75 x 109/l;
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
  5. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
  6. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s rakovinou jater nebo metastázami do jater;
  7. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APPT) ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů užívajících antikoagulační léčbu);
  9. Hodnoty testu CK a CKMB enzymu myokardu jsou v normálním rozmezí nebo jsou mírně abnormální, ale zkoušející je posoudil jako vhodné pro zařazení;

  10. Hodnoty testů funkce štítné žlázy (FT3, FT4 a TSH) jsou v normálním rozmezí nebo jsou mírně abnormální, ale zkoušející je posoudil jako vhodné pro zařazení.

      9) Muži a ženy ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce.

      Kritéria vyloučení:

• 1) Subjekty, které mají metastázy do centrálního nervového systému s klinickými symptomy (např. edém mozku, nutná hormonální intervence nebo progrese mozkových metastáz) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Nicméně mohou být zahrnuti jedinci, kteří již dříve podstoupili léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz, pokud zůstali klinicky stabilní po dobu alespoň 2 měsíců a systémovou hormonální terapii (prednison v dávce > 10 mg/den nebo jiný hormon v ekvivalentní dávce) byla přerušena na více než 4 týdny; 2) Subjekty, které se nezotavily z nežádoucích reakcí předchozích terapií na ≤ CTCAE V5.0 stupeň 1. (Pacienti s reziduální alopecií, chromatózou a periferní neurotoxicitou, která se zotavila na ≤ CTCAE stupeň 2, as dlouhodobou toxicitou způsobenou radioterapií které se podle posouzení vyšetřovatele nemohou zotavit, mohou být zahrnuty); 3) Subjekty se systémovými onemocněními, které nebyly po léčbě stabilně kontrolovány, jako je anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, diabetes mellitus, hypertenze atd.; 4) Subjekty, které mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo známky autoimunitního onemocnění nebo systémový syndrom, který dříve vyžadoval léčbu systémovými steroidy nebo imunosupresivními léky. (Můžou být zahrnuti pacienti s neaktivním vitiligem, psoriázou a dětským astmatem/atopií po léčbě do 2 let nebo onemocněním štítné žlázy, které bylo kontrolováno alternativní terapií/bez imunosuprese); 5) Pro subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (v dávkách ekvivalentních > 10 mg prednisonu/den) nebo jinými imunosupresivními činidly během 14 dnů před zařazením nebo během období studie je zařazení povoleno za následujících situací:

  1. Subjektům je povoleno používat topické nebo inhalační glukokortikoidy;

  2. Krátkodobé (≤ 7 dní) užívání glukokortikoidů k ​​profylaxi nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění je povoleno; 6) Subjekty, které mají v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience nebo jinou získanou, vrozenou imunodeficienci nebo anamnézu transplantace orgánů nebo anamnézu transplantace kmenových buněk; 7) Pacienti s tuberkulózou, která je aktivní při screeningu; 8) Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti jako nosiči viru hepatitidy B a se stabilní hepatitidou B po medikamentózní léčbě (titry DNA by neměly být vyšší než 500 kopií/ml) a vyléčenou hepatitidou C (HCV RNA test výsledky musí být pod spodní hranicí testovacího místa) lze zapsat; 9) Pacienti, kteří podstoupili léčbu anti-4-1BB cílenými léky; 10) Pacienti se známou anamnézou závažných alergických reakcí (CTCAE v5.0 ≥ 3. stupně) na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku studovaného léku; 11) Pacienti, u kterých se očekává velký chirurgický zákrok během studie, včetně 28denního období screeningu; 12) Pacienti se závažnou infekcí během 4 týdnů před první dávkou nebo s aktivní infekcí vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika během prvních 2 týdnů; 13) Pacienti, kteří se účastnili klinického hodnocení jiného léku během 4 týdnů před zařazením a byli zařazeni do lékové léčby, nebo jsou méně než 4 týdny po ukončení léčby (EOT); 14) Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu, drogové závislosti nebo zneužívání drog v posledním 1 roce; 15) Pacienti, kteří použili živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou nebo plánují takovou vakcínu použít v průběhu studie; 16) Pacienti s předchozí anamnézou určitých neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie, demence a špatné kompliance; 17) těhotné nebo kojící ženy; způsobilí pacienti (muži a ženy) ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce; a pacientky ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před zařazením.

     18) Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro studii z jiných důvodů.