PE0116 Iniekcja w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1) Pacjenci, którzy dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody, rozumieją badanie i są chętni do udziału oraz zdolni do ukończenia wszystkich procedur badania; 2) mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat; 3) Pacjenci, u których histologicznie lub cytologicznie potwierdzono przerzuty lub nieoperacyjne miejscowo zaawansowane, nawrotowe guzy lite, które są oporne na standardowe leczenie lub nie do zniesienia, lub dla których nie jest dostępne żadne standardowe skuteczne leczenie; 4) Pacjenci, których stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1; 5) Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące; 6) Pacjenci, u których wystąpiła co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana w badaniu fazy Ia i mierzalne zmiany w fazie Ib (zgodnie z RECIST v1.1). Zmiany nowotworowe w obszarze wcześniejszej radioterapii (lub innej terapii miejscowej) z jednoznaczną progresją po radioterapii potwierdzoną badaniem obrazowym można uznać za zmiany mierzalne; 7) Pacjenci, u których minęły ≥ 4 tygodnie od otrzymania leczenia przeciwnowotworowego, takiego jak chemioterapia, radioterapia, bioterapia, hormonoterapia i immunoterapia, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z następującymi wyjątkami:

  1. ≥ 6 tygodni po otrzymaniu nitrozomocznika lub mitomycyny C przed pierwszą dawką badanego leku;
  2. ≥ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) doustnych fluorouracyli i drobnocząsteczkowych środków ukierunkowanych przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
  3. ≥ 2 tygodnie po otrzymaniu tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi przed pierwszą dawką badanego leku； 8) Pacjenci z odpowiednimi narządami i czynnością układu krwiotwórczego bez ciężkich zaburzeń czynności serca, płuc, wątroby, nerek i niedoboru odporności, zgodnie z następującymi badaniami laboratoryjnymi:
  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
  2. Bezwzględna liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0 × 109/l;
  3. płytki krwi ≥ 75 x 109/l;
  4. Hemoglobina ≥ 90 g/l;
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
  6. AST i ALT ≤ 2,5 × ULN lub ≤ 5 × ULN u pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby;
  7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
  8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APPT) ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe);
  9. Wartości testów CK i CKMB enzymów mięśnia sercowego mieszczą się w normalnym zakresie lub są nieznacznie nieprawidłowe, ale badacz uznał je za odpowiednie do włączenia do badania;

  10. Wyniki badań czynności tarczycy (FT3, FT4 i TSH) mieszczą się w zakresie normy lub są nieznacznie nieprawidłowe, ale badacz uznał je za odpowiednie do włączenia do badania.

      9) Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

      Kryteria wyłączenia:

• 1) Pacjenci, u których występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi (np. obrzęk mózgu, wymagana interwencja hormonalna lub progresja przerzutów do mózgu) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Jednak pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, mogą zostać włączeni, jeśli ich stan kliniczny był stabilny przez co najmniej 2 miesiące i stosowano ogólnoustrojową terapię hormonalną (prednizon w dawce > 10 mg/dobę lub inny hormon w równoważnej dawce). został przerwany na dłużej niż 4 tygodnie; 2) Osoby, u których nie udało się ustąpić po działaniach niepożądanych wcześniejszych terapii do stopnia ≤ CTCAE V5.0 1. (Pacjenci z resztkowym łysieniem, chromatozą i neurotoksycznością obwodową, które powróciły do ​​stopnia ≤ CTCAE 2, oraz z długotrwałą toksycznością spowodowaną radioterapią które według oceny badacza nie mogą wyzdrowieć, mogą zostać uwzględnione); 3) pacjentów z chorobami ogólnoustrojowymi, które nie były trwale kontrolowane po leczeniu, takimi jak historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, cukrzyca, nadciśnienie, itp.; 4) Pacjenci, u których występuje jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub objawy choroby autoimmunologicznej lub zespół ogólnoustrojowy wymagający wcześniej leczenia steroidami ogólnoustrojowymi lub lekami immunosupresyjnymi. (Pacjenci z nieaktywnym bielactwem, łuszczycą i astmą/atopią dziecięcą po leczeniu w ciągu ostatnich 2 lat lub chorobą tarczycy, która została opanowana za pomocą terapii alternatywnej/bez immunosupresji); 5) Dla osób wymagających systemowego leczenia kortykosteroidami (w dawkach równoważnych > 10 mg prednizonu/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w okresie badania, włączenie jest dozwolone w następujących sytuacjach:

  1. Osobnikom wolno stosować miejscowe lub wziewne glukokortykoidy;

  2. Dozwolone jest krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych; 6) Podmioty, które w przeszłości były zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności lub innymi nabytymi, wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub w przeszłości miały przeszczep narządu lub w przeszłości przeszczepiały komórki macierzyste; 7) Pacjenci z gruźlicą, która jest aktywna podczas badań przesiewowych; 8) Pacjenci z czynnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci jako nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B oraz ze stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (miano DNA nie powinno być wyższe niż 500 kopii/ml) oraz wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (test HCV RNA wyniki muszą być poniżej dolnej granicy ośrodka testowego) można się zapisać; 9) Pacjenci, którzy otrzymali leczenie lekami ukierunkowanymi anty-4-1BB; 10) Pacjenci ze znaną historią ciężkich reakcji alergicznych (CTCAE v5.0 ≥ stopnia 3) na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub na jakikolwiek składnik badanego leku; 11) Pacjenci, u których spodziewany jest poważny zabieg chirurgiczny podczas badania, w tym 28-dniowy okres przesiewowy; 12) Pacjenci z ciężkim zakażeniem w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub z czynnym zakażeniem wymagającym doustnych lub dożylnych antybiotyków w ciągu pierwszych 2 tygodni; 13) Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym innego leku w ciągu 4 tygodni przed włączeniem i zostali zakwalifikowani do leczenia farmakologicznego lub są mniej niż 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (EOT); 14) Pacjenci, u których w ciągu ostatniego roku występowało nadużywanie alkoholu, narkomanii lub narkotyków; 15) Pacjenci, którzy stosowali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub planują zastosowanie takiej szczepionki w trakcie badania; 16) Pacjenci z wcześniejszą historią określonych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji, demencji i słabego przestrzegania zaleceń lekarskich; 17) kobiet w ciąży lub karmiących piersią; kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metody hormonalnej lub mechanicznej lub abstynencji) w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki; oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem.

     18) Osoby, które zdaniem badacza nie nadają się do badania z innych powodów.