Инъекция PE0116 при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1) Пациенты, которые добровольно подписали форму информированного согласия, понимают суть исследования и готовы следовать и в состоянии выполнить все процедуры исследования; 2) мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет; 3) пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными метастатическими или нерезектабельными местнораспространенными, рецидивирующими солидными опухолями, которые не поддаются стандартному лечению или не переносятся им, или для которых стандартное эффективное лечение недоступно; 4) Пациенты со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1; 5) больные, ожидаемая продолжительность жизни которых составляет не менее 3 мес; 6) Пациенты, у которых есть хотя бы одно оцениваемое поражение в фазе Ia исследования и поддающееся измерению поражение в фазе Ib (согласно RECIST v1.1). Опухолевые поражения в области предшествующей лучевой терапии (или другой местной терапии) с однозначным прогрессированием после лучевой терапии, что подтверждается визуализацией, могут рассматриваться как измеримые поражения; 7) Пациенты, у которых ≥ 4 недель после получения противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, эндокринная терапия и иммунотерапия, до первой дозы исследуемого препарата, за следующими исключениями:

  1. ≥ 6 недель после приема нитромочевины или митомицина С до первой дозы исследуемого препарата;
  2. ≥ 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) пероральных фторурацилов и низкомолекулярных таргетных агентов до первой дозы исследуемого препарата;
  3. ≥ 2 недель после приема традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями до первой дозы исследуемого препарата； 8) Пациенты с подходящей функцией органов и кроветворения без тяжелой сердечной, легочной, печеночной, почечной дисфункции и иммунодефицита в соответствии со следующими лабораторными тестами:
  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л;
  2. Абсолютное количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л;
  3. Тромбоциты ≥ 75 x 109/л;
  4. гемоглобин ≥ 90 г/л;
  5. креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  6. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для пациентов с раком печени или метастазами в печень;
  7. Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
  8. международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию);
  9. Значения тестов миокардиального фермента CK и CKMB находятся в пределах нормы или слегка ненормальны, но, по мнению исследователя, подходят для включения;

  10. Значения тестов функции щитовидной железы (FT3, FT4 и ТТГ) находятся в пределах нормы или слегка ненормальны, но, по мнению исследователя, подходят для включения в исследование.

      9) Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и до 3 месяцев после последней дозы.

      Критерий исключения:

• 1) Субъекты с метастазами в центральную нервную систему с клиническими симптомами (например, отек головного мозга, необходимость гормонального вмешательства или прогрессирование метастазирования в головной мозг) и/или карциноматозный менингит. Тем не менее, субъекты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, могут быть включены, если они оставались клинически стабильными в течение как минимум 2 месяцев и получали системную гормональную терапию (преднизолон в дозе > 10 мг/сут или другой гормон в эквивалентной дозе). был прекращен в течение более 4 недель; 2) Субъекты, у которых не удалось оправиться от побочных реакций предшествующей терапии до ≤ CTCAE V5.0, степень 1. (Пациенты с остаточной алопецией, хроматозом и периферической нейротоксичностью, выздоровевшие до ≤ CTCAE, степень 2, и с долгосрочной токсичностью, вызванной лучевой терапией. которые не могут быть восстановлены по мнению следователя, могут быть включены); 3) Субъекты с системными заболеваниями, которые не удалось стабильно контролировать после лечения, например, тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, сахарный диабет, артериальная гипертензия и т. д.; 4) Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или признаками аутоиммунного заболевания или системного синдрома, ранее нуждавшиеся в лечении системными стероидами или иммунодепрессантами. (Могут быть включены пациенты с неактивным витилиго, псориазом и детской астмой/атопией после лечения в течение 2 лет или заболеванием щитовидной железы, которое контролировалось с помощью альтернативной терапии/неиммуносупрессии); 5) Для субъектов, которым требуется системное лечение кортикостероидами (в дозах, эквивалентных > 10 мг преднизона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до включения или в течение периода исследования, зачисление разрешено в следующих ситуациях:

  1. Субъектам разрешается использовать местные или ингаляционные глюкокортикоиды;

  2. Допускается кратковременное (≤ 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний; 6) Субъекты, имеющие в анамнезе инфекцию вирусом иммунодефицита человека или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов в анамнезе, или трансплантацию стволовых клеток в анамнезе; 7) больные туберкулезом, активным при скрининге; 8) Больные активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. Больные как носители вируса гепатита В, так и со стабильным гепатитом В после медикаментозного лечения (титры ДНК не должны быть выше 500 копий/мл), и вылеченным гепатитом С (тест на РНК HCV). результаты должны быть ниже нижнего предела полигона) могут быть зачислены; 9) пациенты, получавшие лечение анти-4-1ВВ-препаратами; 10) Пациенты с известной историей тяжелых аллергических реакций (CTCAE v5.0 ≥ 3 степени) на препараты макромолекулярных белков/моноклональные антитела или на любой компонент исследуемого препарата; 11) Пациенты, у которых ожидается серьезное хирургическое вмешательство во время исследования, включая 28-дневный скрининговый период; 12) Пациенты с серьезной инфекцией в течение 4 недель до первой дозы или с активной инфекцией, требующей перорального или внутривенного введения антибиотиков в течение первых 2 недель; 13) Пациенты, участвовавшие в клиническом исследовании другого лекарственного средства в течение 4 недель до включения и включенные для лечения препаратом или менее 4 недель после окончания лечения (EOT); 14) Больные, имеющие в анамнезе злоупотребление алкоголем, наркоманией или наркоманией в течение последнего 1 года; 15) Пациенты, которые использовали живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы или планируют использовать такую ​​вакцину в ходе исследования; 16) Пациенты с определенными неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе, включая эпилепсию, деменцию и несоблюдение режима лечения; 17) беременные или кормящие женщины; подходящие пациенты (мужчины и женщины) детородного возраста, которые не согласны использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы; и пациентки детородного возраста, имеющие положительный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

     18) Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования по другим причинам.