再発性または転移性プラチナ難治性患者における NIVolumab SCCHN (NIVACTOR)
2023年4月4日 更新者：Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
頭頸部の再発性または転移性プラチナ難治性扁平上皮がん（SCCHN）の被験者を対象としたNIVolumabによる単群非盲検多施設第IIIb相臨床試験 - NIVACTOR研究
被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、または同意の撤回が確認されるまで、2週間（14日）ごとの治療サイクルの1日目に、30分間のIV注入として240mgの均一用量でニボルマブ単剤療法による治療を受けます。
この試験は、再発または転移性（R/M）の頭頸部扁平上皮がん患者の大規模シリーズにおけるニボルマブの安全性プロファイルをより適切に評価するために設計されています。
この試験の主要評価項目は、高グレード (CTCAE v 4.03 グレード 3 以上) の治療関連の選択された有害事象の発生率です。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験では、頭頸部扁平上皮癌が免疫療法に反応し、ニボルマブがこれらの患者の新しい潜在的な SOC として確立されました。
安全性に関する懸念として、高悪性度 (CTCAE v4.03 グレード 3 以上)、治療に関連する選択された有害事象が、再発または転移性のプラチナ製剤抵抗性頭頸部扁平上皮癌 (SCCHN) 患者に低頻度で発生します。ニボルマブ単剤療法で治療。
それにもかかわらず、この観察は、臨床試験で治療され、明確な包含および除外基準に従って選択された患者から生じます。
したがって、それらは臨床診療を正確に反映していない可能性があります。
安全性データベースを拡大し、まれな選択された高グレードの AE の推定発生率に関する知識を向上させるために、単一の大規模な研究を使用することが保証されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
124
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
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Bologna、イタリア
- Ospedale Bellaria
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Candiolo、イタリア
- IRCCS di Candiolo
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Cuneo、イタリア、12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo - Cuneo (Cn) Oncoematologia
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Cuneo、イタリア
- Az.Ospedaliera S.Croce e Carle
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Lecce、イタリア
- P.O. "Vito Fazzi"
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Livorno、イタリア
- Azienda USL Toscana Nord Ovest
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Milan、イタリア、20126
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Milano、イタリア
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、イタリア
- Ospedale San Paolo
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Milano、イタリア
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Napoli、イタリア
- Istituto Tumori Napoli - Fondazione Pascale
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Padova、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
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Pisa、イタリア
- Ospedale S.Chiara - A.O.U.P.
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Reggio Emilia、イタリア
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Roma、イタリア
- Ospedale Generale "S. Giovanni Calibita" Fatebenefratelli Isola Tiberina
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Savona、イタリア
- Ospedale S. Paolo
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Savona、イタリア
- Ospedale San Paolo
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Torino、イタリア
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Vimercate、イタリア
- ASST Vimercate
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント;
- -予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる
- 18 歳の男女。
- -組織学的に確認された再発性または転移性SCCHN（口腔、咽頭、喉頭）は、根治目的の局所療法（化学療法を伴うまたは伴わない手術または放射線療法）に適していない、不明な原発のp16陽性SCCHN;
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2;
- -アジュバント（すなわち、手術後の放射線による）、原発性（すなわち、放射線による、または導入化学療法としての手術前）、再発、または転移設定におけるプラチナ療法の最後の投与から6か月以内の腫瘍の進行または再発;
- -被験者は、RECIST 1.1基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 中咽頭がんのヒトパピローマウイルス (HPV) 状態を判断するための p16 陽性または p16 陰性疾患の記録
- 腫瘍組織 (アーカイブまたは新鮮な生検標本) が利用可能でなければなりません。
中枢神経系転移のある患者:
- -CNS転移が治療され、対象が神経学的にベースラインに戻された場合、患者は適格です（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）登録の少なくとも2週間前。 さらに、患者はコルチコステロイドを使用していないか、1日10 mg以下のプレドニゾン（または同等物）を安定または漸減している必要があります。または
- 以前に未治療のCNS転移があり、神経学的に無症候性である場合、患者は適格です。 さらに、患者はコルチコステロイドを使用していないか、1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン (または同等物) の安定した用量または減少した用量を使用している必要があります。
- -ステロイドまたは吸収された局所ステロイドなどの全身薬の免疫抑制用量（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
- -以前の治癒的放射線療法は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります。 -以前の局所緩和放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり (CTCAE v4.03 を使用)、治験薬の初回投与前 14 日以内に取得する必要があります。
- 白血球≧2000/μL
- 好中球 ≥1500/μL
- 血小板 ≥100 x103/μL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN o AST/ALT ≤3 x ULN
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）。
- カルシウムレベルは、研究への参加および治療のために正常化され、正常範囲内に維持されなければなりません。 カルシウムレベルの医学的管理は許可されています。 注: 正常なカルシウム レベルは、イオン化カルシウムに基づいているか、アルブミンに合わせて調整されている場合があります。
- 初期マグネシウム値が 0.5 mmol/L (1.2 mg/dL) 未満の被験者は、マグネシウムの修正補充を受けてもよいが、治験責任医師の裁量でマグネシウムの予防的週 1 回の点滴および/または経口マグネシウム補充 (例: 酸化マグネシウム) のいずれかを受け続ける必要があります。
- 女性は授乳してはいけません。
- WOCBP は、登録時から治験薬による治療期間に加え、治験薬の 5 半減期に加えて 30 日 (排卵周期の期間) の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療完了後合計23週間;
- WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬による治療期間に加え、治験薬の 5 半減期に加えて 90 日 (精子ターンオーバー期間) の期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後合計31週間。
除外基準:
- 未治療の症候性 CNS 転移を有する患者は除外されます。
- 組織学的に確認された上咽頭の再発性または転移性癌、原発不明の p16 陰性扁平上皮癌、および唾液腺または非扁平上皮組織型 (例: 粘膜黒色腫) は許可されません。
- 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性のある深刻なまたは制御されていない医学的障害;
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療;
- -過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く）;
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 -GVH疾患を経験した被験者。 白斑、I型糖尿病、自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症またはホルモン補充のみを必要とする以前の頸部RT、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4.03）またはベースラインに解決されている必要があります。 -プラチナベースの治療後の神経障害など、解決して長期的な後遺症をもたらすことが予想されない以前の抗がん治療に起因する毒性のある被験者は、登録が許可されています。
- -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査。 HCV抗体が陽性でHCVリボ核酸が陰性の被験者は登録が許可されています。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴;
- グレード4の検査異常;
- -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴;
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴;
- 非自発的に投獄された囚人または被験者。
- -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブ
疾患の進行、許容できない毒性、死亡または同意の撤回が確認されるまで、2 週間 (14 日) ごとに治療サイクルの 1 日目に 30 分間の IV 注入として 240mg の均一用量でのニボルマブ単剤療法
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疾患の進行、許容できない毒性、死亡または同意の撤回が確認されるまで、2 週間 (14 日) ごとに治療サイクルの 1 日目に 30 分間の IV 注入として 240mg の均一用量でのニボルマブ単剤療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高グレード（CTCAE v 4.03 グレード 3 以上）の治療関連の AE の発生率
時間枠：ベースラインから最後の試験治療の 100 日後まで
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高悪性度 (CTCAE v 4.03 グレード 3 以上) の治療関連の発生率を決定するために、ニボルマブ単剤療法で治療された再発または転移性プラチナ製剤抵抗性頭頸部扁平上皮癌 (SCCHN) 患者における有害事象を選択します。
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ベースラインから最後の試験治療の 100 日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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すべての高悪性度 (グレード 3 ～ 5) の発生率、一部の有害事象。
時間枠：ベースラインから最後の試験治療の 100 日後まで
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発生率を決定し、結果を特徴付ける (重篤な有害事象 [SAE] 治療の期間、免疫調節剤 [すなわち、ステロイド] の投与量、使用した薬剤の投与量、イベント発生までの時間、イベントの消散、および最悪のグレードのイベント) ）すべての高悪性度（CTCAE v 4.03 グレード 3 以上）の有害事象の
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ベースラインから最後の試験治療の 100 日後まで
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全生存
時間枠：研究終了時 最後の患者登録から2年
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最初の治験治療から何らかの原因による死亡までの時間として定義
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研究終了時 最後の患者登録から2年
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客観的回答率
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで (最大 24 か月)
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CRまたはPRの最良の全体的な応答を持つ応答評価可能な患者の割合として定義されます
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで (最大 24 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Lisa Licitra, prof、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori e Università di Milano
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月27日
一次修了 (実際)
2020年3月26日
研究の完了 (実際)
2020年3月26日
試験登録日
最初に提出
2021年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月4日
最初の投稿 (実際)
2023年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月4日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NIVACTOR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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