NIVolumab bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Platin-refraktorischem SCCHN (NIVACTOR)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung;
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
• Männer und Frauen, 18 Jahre alt;
• Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes SCCHN (Mundhöhle, Rachen, Kehlkopf), das einer lokalen Therapie mit kurativer Absicht (Operation oder Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie) nicht zugänglich ist, p16-positives SCCHN mit unbekanntem Primärtumor;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Tumorprogression oder -rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Platindosis in adjuvanter (d. h. mit Bestrahlung nach Operation), primärer (d. h. mit Bestrahlung oder davor oder nach Operation als Induktionschemotherapie), rezidivierender oder metastasierender Einstellung;
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben.
• Dokumentation einer p16-positiven oder p16-negativen Erkrankung zur Bestimmung des Status des humanen Papillomavirus (HPV) bei Oropharynxkrebs
• Tumorgewebe (archiviertes oder frisches Biopsiematerial) muss verfügbar sein;

• Patienten mit ZNS-Metastasen:

  • Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen behandelt werden und die Patienten für mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Patienten entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) ODER erhalten
  • Patienten sind geeignet, wenn sie zuvor unbehandelte ZNS-Metastasen haben und neurologisch asymptomatisch sind. Darüber hinaus müssen die Patienten entweder Kortikosteroide abgesetzt oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) erhalten;
• Immunsuppressive Dosen systemischer Medikamente wie Steroide oder resorbierte topische Steroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) müssen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden;
• Eine vorherige kurative Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Eine vorherige fokale palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben;

• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (unter Verwendung von CTCAE v4.03) und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhoben werden:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • Neutrophile ≥1500/μl
  • Blutplättchen ≥100 x 103/μl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können).
  • Die Kalziumspiegel müssen normalisiert und innerhalb der normalen Grenzen für die Aufnahme in die Studie und während der Behandlung gehalten werden. Die medizinische Behandlung des Kalziumspiegels ist erlaubt. Hinweis: Normale Calciumspiegel können auf ionisiertem Calcium basieren oder für Albumin angepasst werden.
  • Patienten mit einem anfänglichen Magnesiumspiegel < 0,5 mmol/l (1,2 mg/dl) können eine korrigierende Magnesiumergänzung erhalten, sollten aber weiterhin nach Ermessen des Prüfarztes entweder eine prophylaktische wöchentliche Infusion von Magnesium und/oder eine orale Magnesiumergänzung (z. B. Magnesiumoxid) erhalten.
• Frauen dürfen nicht stillen.
• WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Registrierung für die Dauer der Behandlung mit Studienmedikamenten plus 5 Halbwertszeiten der Studienmedikamente plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) zu befolgen insgesamt 23 Wochen nach Abschluss der Behandlung;
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 5 Halbwertszeiten des/der Studienmedikament(e) plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) zu befolgen für a insgesamt 31 Wochen nach Abschluss der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unbehandelten, symptomatischen ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen;
• Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Karzinom des Nasopharynx, p16-negatives Plattenepithelkarzinom unbekannter Primär- und Speicheldrüsen- oder nicht-plattenepithelialer Histologien (z. B. Schleimhautmelanom) sind nicht zulässig;
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann;
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt;
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust;
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit erfahrener GVH-Erkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung oder einer früheren Nacken-RT, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt;
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4.03) oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Patienten mit Toxizitäten, die auf eine vorherige Krebstherapie zurückzuführen sind und von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden und zu lang anhaltenden Folgeerscheinungen führen, wie z. B. Neuropathie nach einer platinbasierten Therapie, dürfen sich anmelden.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. Probanden, die positiv auf HCV-Antikörper, aber negativ auf HCV-Ribonukleinsäure getestet wurden, dürfen sich anmelden;
• Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
• Alle Laboranomalien Grad 4;
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Arzneimittelbestandteile;
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper;
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.