NIVolumab chez les sujets atteints de SCCHN réfrACTAIRE au platine récurrent ou métastatique (NIVACTOR)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé ;
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude
• Hommes et femmes, 18 ans ;
• SCCHN récurrent ou métastatique histologiquement confirmé (cavité buccale, pharynx, larynx) ne se prêtant pas à un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie), SCCHN p16 positif de primitif inconnu ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
• Progression ou récidive de la tumeur dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement à base de platine dans le contexte adjuvant (c'est-à-dire avec radiothérapie après la chirurgie), primaire (c'est-à-dire avec radiothérapie ou avant celle-ci ou à la chirurgie comme chimiothérapie d'induction), récurrente ou métastatique ;
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par CT ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
• Documentation de la maladie p16-positive ou p16-négative pour déterminer le statut du papillomavirus humain (HPV) du cancer de l'oropharynx
• Le tissu tumoral (archive ou spécimen de biopsie frais) doit être disponible ;

• Patients avec métastases du SNC :

  • Les patients sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées et si les sujets sont revenus neurologiquement à l'état initial (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. De plus, les patients doivent être soit sans corticoïdes, soit sous dose stable ou décroissante ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) OU
  • Les patients sont éligibles s'ils ont des métastases du SNC non traitées auparavant et sont neurologiquement asymptomatiques. De plus, les patients doivent être soit sans corticoïdes, soit sous dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) ;
• Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doivent être interrompues au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ;
• La radiothérapie curative antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative focale antérieure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif ;

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (à l'aide de CTCAE v4.03) et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude :

  • GB ≥ 2000/μL
  • Neutrophiles ≥1500/μL
  • Plaquettes ≥100 x103/μL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL).
  • Les taux de calcium doivent être normalisés et maintenus dans les limites normales pour l'entrée à l'étude et le traitement. La gestion médicale des taux de calcium est autorisée. Remarque : Les niveaux normaux de calcium peuvent être basés sur le calcium ionisé ou ajustés pour l'albumine.
  • Les sujets avec un magnésium initial < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) peuvent recevoir une supplémentation corrective en magnésium mais doivent continuer à recevoir soit une perfusion hebdomadaire prophylactique de magnésium et/ou une supplémentation orale en magnésium (p. ex., oxyde de magnésium) à la discrétion de l'investigateur.
• Les femmes ne doivent pas allaiter.
• WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception à partir du moment de l'inscription pour la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du ou des médicaments à l'étude plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 23 semaines après la fin du traitement ;
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du ou des médicaments à l'étude plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) pour un total de 31 semaines après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant des métastases du SNC symptomatiques non traitées sont exclus ;
• Le carcinome histologiquement confirmé ou métastatique du nasopharynx, le carcinome épidermoïde négatif p16 de primitif inconnu et les glandes salivaires ou les histologies non squameuses (par exemple, le mélanome muqueux) ne sont pas autorisés ;
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ;
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire ;
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein ;
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Sujets avec une maladie GVH expérimentée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune ou à une RT antérieure du cou nécessitant uniquement un remplacement hormonal, un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autres que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 4.03) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles qu'une neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à s'inscrire.
• Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique. Les sujets dont le test est positif pour les anticorps du VHC mais négatifs pour l'acide ribonucléique du VHC sont autorisés à s'inscrire ;
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ;
• Toute anomalie de laboratoire de grade 4 ;
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ;
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ;
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).