NIVolumab у субъектов с рецидивирующим или метастатическим SCCHN, рефрактерным к платине (NIVACTOR)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие;
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования
• Мужчины и женщины, 18 лет;
• Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический SCCHN (ротовая полость, глотка, гортань), не поддающийся местной терапии с лечебной целью (операция или лучевая терапия с химиотерапией или без нее), p16-положительный SCCHN неизвестного происхождения;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
• Прогрессирование опухоли или рецидив в течение 6 месяцев после последней дозы платинотерапии в адъювантной (т. е. с облучением после операции), первичной (т. е. с облучением или до нее или до операции в качестве индукционной химиотерапии), рецидивирующей или метастатической обстановке;
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Документирование p16-положительного или p16-отрицательного заболевания для определения статуса папилломавируса человека (ВПЧ) рака ротоглотки
• Должна быть доступна опухолевая ткань (архивный или свежий образец биопсии);

• Пациенты с метастазами в ЦНС:

  • Пациенты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС лечатся, а субъекты неврологически возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до включения. Кроме того, пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо получать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или его аналог) ИЛИ
  • Пациенты имеют право на участие, если у них ранее не лечились метастазы в ЦНС и неврологическая бессимптомность. Кроме того, пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент);
• Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как стероиды или абсорбированные топические стероиды (дозы > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента), должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата;
• Предварительная лечебная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до введения исследуемого препарата. Предварительная фокальная паллиативная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче;

• Лабораторные показатели скрининга должны соответствовать следующим критериям (с использованием CTCAE v4.03) и должны быть получены в течение 14 дней до первоначального введения исследуемого препарата:

  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • Нейтрофилы ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 x103/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН o АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл).
  • Уровни кальция должны быть нормализованы и поддерживаться в пределах нормы до начала исследования и при лечении. Медикаментозное управление уровнями кальция разрешено. Примечание. Нормальный уровень кальция может быть основан на ионизированном кальции или с поправкой на альбумин.
  • Субъекты с начальным уровнем магния <0,5 ммоль/л (1,2 мг/дл) могут получать корректирующие добавки магния, но должны продолжать получать профилактические еженедельные инфузии магния и/или пероральные добавки магния (например, оксид магния) по усмотрению исследователя.
• Женщины не должны кормить грудью.
• WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции с момента регистрации в течение продолжительности лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (препаратов) плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) для в общей сложности 23 недели после завершения лечения;
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (препаратов) плюс 90 дней (длительность оборота спермы) в течение в общей сложности 31 неделя после завершения лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с нелечеными симптоматическими метастазами в ЦНС исключены;
• Гистологически подтвержденная рецидивирующая или метастатическая карцинома носоглотки, р16-негативный плоскоклеточный рак неизвестного первичного и слюнных желез или неплоскоклеточный рак (например, меланома слизистой оболочки) не допускаются;
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования;
• Предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек;
• Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы;
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Субъекты с перенесенным заболеванием РТПХ. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния или предшествующей лучевой терапией шеи, требующей только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции и утомляемости, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4.03) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата. Субъектам с токсичностью, связанной с предшествующей противораковой терапией, которая, как ожидается, не исчезнет и не приведет к длительным последствиям, таким как невропатия после терапии на основе платины, разрешено регистрироваться.
• Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию. Субъектам с положительным результатом теста на антитела к ВГС, но отрицательным результатом на рибонуклеиновую кислоту ВГС, разрешается зарегистрироваться;
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Любые лабораторные отклонения 4 степени;
• Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата;
• История тяжелой реакции гиперчувствительности к любому моноклональному антителу;
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.