NIVolumab en sujetos con SCCHN refractario al platino recurrente o metastásico (NIVACTOR)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado;
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
• Hombres y Mujeres, 18 años de edad;
• SCCHN recurrente o metastásico confirmado histológicamente (cavidad oral, faringe, laringe) no susceptible de terapia local con intención curativa (cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia), SCCHN p16 positivo de origen primario desconocido;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2;
• Progresión o recurrencia del tumor dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento con platino en el entorno adyuvante (es decir, con radiación después de la cirugía), primario (es decir, con radiación o antes de ella o de la cirugía como quimioterapia de inducción), recurrente o metastásico;
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible por TC o RM según los criterios RECIST 1.1.
• Documentación de enfermedad p16 positiva o p16 negativa para determinar el estado del cáncer de orofaringe por el virus del papiloma humano (VPH)
• El tejido tumoral (muestra de biopsia fresca o de archivo) debe estar disponible;

• Pacientes con metástasis del SNC:

  • Los pacientes son elegibles si se tratan las metástasis del SNC y los sujetos regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Además, los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente) O
  • Los pacientes son elegibles si tienen metástasis del SNC no tratadas previamente y están neurológicamente asintomáticos. Además, los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente);
• Las dosis inmunosupresoras de medicación sistémica, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) deben interrumpirse al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio;
• La radioterapia curativa anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. La radioterapia paliativa focal previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa;

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (utilizando CTCAE v4.03) y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrófilos ≥1500/μL
  • Plaquetas ≥100 x103/μL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
  • Los niveles de calcio deben normalizarse y mantenerse dentro de los límites normales para ingresar al estudio y durante el tratamiento. Se permite el manejo médico de los niveles de calcio. Nota: Los niveles normales de calcio pueden basarse en calcio ionizado o ajustarse para la albúmina.
  • Los sujetos con un magnesio inicial < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) pueden recibir suplementos correctivos de magnesio, pero deben continuar recibiendo una infusión semanal profiláctica de magnesio y/o suplementos orales de magnesio (p. ej., óxido de magnesio) a discreción del investigador.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 5 semividas del fármaco del estudio más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 23 semanas posteriores a la finalización del tratamiento;
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 5 vidas medias de los fármacos del estudio más 90 días (duración de la renovación de esperma) durante un total de 31 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con metástasis del SNC sintomáticas no tratadas;
• El carcinoma de nasofaringe recurrente o metastásico confirmado histológicamente, el carcinoma de células escamosas p16 negativo de origen primario desconocido y las histologías de glándulas salivales o no escamosas (p. ej., melanoma mucoso) no están permitidos;
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios;
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama;
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Sujetos con enfermedad GVH experimentada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune o RT de cuello previa que solo requiera reemplazo hormonal, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
• Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior, distintas de la alopecia y la fatiga, deben haberse resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE versión 4.03) o al nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía después de la terapia basada en platino, pueden inscribirse.
• Prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica. Se permite inscribir a los sujetos que tengan un resultado positivo para anticuerpos contra el VHC pero negativo para el ácido ribonucleico del VHC;
• Antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
• Cualquier anormalidad de laboratorio de Grado 4;
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio;
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal;
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).