复发性或转移性铂类难治性 SCCHN 受试者中的 NIVolumab (NIVACTOR)

纳入标准：

• 签署书面知情同意书；
• 愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求
• 男性和女性，年满 18 周岁；
• 组织学证实的复发性或转移性 SCCHN（口腔、咽、喉）不适合以治愈为目的的局部治疗（手术或放疗加或不加化疗），原发灶不明的 p16 阳性 SCCHN；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2；
• 在辅助性（即手术后放疗）、原发性（即放疗前或放疗前或手术前作为诱导化疗）、复发或转移情况下，最后一次铂类治疗后 6 个月内肿瘤进展或复发；
• 根据 RECIST 1.1 标准，受试者必须具有可通过 CT 或 MRI 测量的疾病。
• 记录 p16 阳性或 p16 阴性疾病以确定口咽癌的人乳头瘤病毒 (HPV) 状态
• 肿瘤组织（存档或新鲜活检标本）必须可用；

• CNS 转移患者：

  • 如果 CNS 转移得到治疗并且受试者在入组前至少 2 周在神经学上恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则患者符合资格。 此外，患者必须停用皮质类固醇或使用稳定剂量或递减剂量 ≤ 10 mg 每日泼尼松（或等效剂量）或
  • 如果患者之前有未经治疗的 CNS 转移并且在神经系统上无症状，则他们符合条件。 此外，患者必须停用皮质类固醇或稳定或减少剂量 ≤ 10 mg 每日强的松（或等效物）；
• 免疫抑制剂量的全身药物，如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量 > 10 毫克/天泼尼松或等效药物）必须在研究药物给药前至少 2 周停用；
• 先前的治愈性放射治疗必须在研究药物给药前至少 4 周完成。 先前的局灶性姑息性放疗必须在研究药物给药前至少 2 周完成
• 育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性；

• 筛选实验室值必须符合以下标准（使用 CTCAE v4.03），并且应在研究药物初始给药前 14 天内获得：

  • 白细胞≥2000/μL
  • 中性粒细胞≥1500/μL
  • 血小板 ≥100 x103/μL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN o AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）。
  • 钙水平必须正常化并维持在进入研究和治疗的正常范围内。 允许对钙水平进行医学管理。 注意：正常钙水平可能基于离子钙或针对白蛋白进行调整。
  • 初始镁含量 < 0.5 mmol/L (1.2 mg/dL) 的受试者可能会接受纠正性镁补充剂，但应根据研究者的判断继续接受预防性每周镁输注和/或口服镁补充剂（例如氧化镁）。
• 妇女不得哺乳。
• WOCBP 必须同意在研究药物治疗期间加上研究药物的 5 个半衰期加上 30 天（排卵周期的持续时间）治疗完成后总共 23 周；
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期加上 90 天（精子更新的持续时间）治疗完成后总共 31 周。

排除标准：

• 未经治疗的、有症状的 CNS 转移患者被排除在外；
• 不允许经组织学证实的复发性或转移性鼻咽癌、未知原发灶的 p16 阴性鳞状细胞癌和唾液腺或非鳞状组织学（例如粘膜黑色素瘤）；
• 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍；
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗；
• 过去 3 年内有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌；
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 患有 GVH 疾病的受试者。 患有白斑病、I 型糖尿病、由于自身免疫性疾病或先前仅需要激素替代的颈部放疗、不需要全身治疗的牛皮癣或预计在没有外部触发因素的情况下不会复发的情况导致的残留甲状腺功能减退症的受试者被允许注册。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量；
• 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级（NCI CTCAE 版本 4.03）或基线。 具有归因于先前抗癌治疗的毒性的受试者预计不会解决并导致长期持续的后遗症，例如铂类治疗后的神经病变，允许参加。
• 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性，提示急性或慢性感染。 允许HCV抗体检测阳性但HCV核糖核酸检测阴性的受试者入组；
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；
• 任何 4 级实验室异常；
• 研究药物成分过敏史；
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史；
• 非自愿监禁的囚犯或对象。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。