NIVolumabe em Indivíduos com SCCHN refratário a platina recorrente ou metastático (NIVACTOR)

Critério de inclusão:

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado;
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo
• Homens e Mulheres, 18 anos de idade;
• SCCHN recorrente ou metastático confirmado histologicamente (cavidade oral, faringe, laringe) não passível de terapia local com intenção curativa (cirurgia ou radioterapia com ou sem quimioterapia), SCCHN p16 positivo de primário desconhecido;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Progressão tumoral ou recorrência dentro de 6 meses da última dose de terapia de platina no cenário adjuvante (ou seja, com radiação após a cirurgia), primário (ou seja, com radiação ou antes dela ou cirurgia como quimioterapia de indução), recorrente ou metastático;
• Os indivíduos devem ter doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Documentação de doença p16-positiva ou p16-negativa para determinar o status do papilomavírus humano (HPV) do câncer de orofaringe
• Tecido tumoral (arquivo ou amostra de biópsia fresca) deve estar disponível;

• Pacientes com metástases no SNC:

  • Os pacientes são elegíveis se as metástases do SNC forem tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Além disso, os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) OU
  • Os pacientes são elegíveis se tiverem metástases no SNC não tratadas anteriormente e forem neurologicamente assintomáticos. Além disso, os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente);
• Doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como esteroides ou esteroides tópicos absorvidos (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo;
• A radioterapia curativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. A radioterapia paliativa focal anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina;

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (usando CTCAE v4.03) e devem ser obtidos dentro de 14 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrófilos ≥1500/μL
  • Plaquetas ≥100 x103/μL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o AST/ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
  • Os níveis de cálcio devem ser normalizados e mantidos dentro dos limites normais para entrada no estudo e tratamento. O controle médico dos níveis de cálcio é permitido. Nota: Os níveis normais de cálcio podem ser baseados em cálcio ionizado ou ajustados para albumina.
  • Indivíduos com magnésio inicial < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) podem receber suplementação corretiva de magnésio, mas devem continuar a receber infusão profilática semanal de magnésio e/ou suplementação oral de magnésio (por exemplo, óxido de magnésio) a critério do investigador.
• As mulheres não devem estar amamentando.
• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção desde o momento da inscrição para a duração do tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 23 semanas após a conclusão do tratamento;
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma) por um total de 31 semanas após a conclusão do tratamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases sintomáticas não tratadas do SNC são excluídos;
• Não são permitidos carcinoma recorrente ou metastático histologicamente confirmado da nasofaringe, carcinoma de células escamosas p16 negativo de primário desconhecido e histologias de glândula salivar ou não escamosas (por exemplo, melanoma de mucosa);
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo;
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico;
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama;
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com doença GVH experiente. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune ou RT anterior do pescoço requerendo apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa;
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE versão 4.03) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever.
• Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica. Indivíduos com teste positivo para anticorpo HCV, mas negativo para ácido ribonucleico HCV podem se inscrever;
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4;
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo;
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal;
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).