NIVolumab hos patienter med återkommande eller metastaserande platinarefraktorisk SCCHN (NIVACTOR)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke;
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien
• Hanar och kvinnor, 18 år gamla;
• Histologiskt bekräftad återkommande eller metastaserande SCCHN (munhåla, svalg, struphuvud) ej mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi), p16-positiv SCCHN av okänd primär;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2;
• Tumörprogression eller återfall inom 6 månader efter den sista dosen av platinaterapi i adjuvans (dvs med strålning efter operation), primär (dvs med strålning eller före den eller till operation som induktionskemoterapi), återkommande eller metastaserande miljö;
• Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom med CT eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Dokumentation av p16-positiv eller p16-negativ sjukdom för att fastställa humant papillomvirus (HPV) status för orofaryngeal cancer
• Tumörvävnad (arkiv- eller färskt biopsiprov) måste finnas tillgänglig;

• Patienter med CNS-metastaser:

  • Patienter är berättigade om CNS-metastaser behandlas och försökspersoner neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före inskrivningen. Dessutom måste patienterna antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) ELLER
  • Patienter är berättigade om de har tidigare obehandlade CNS-metastaser och är neurologiskt asymtomatiska. Dessutom måste patienterna antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande);
• Immunsuppressiva doser av systemisk medicinering, såsom steroider eller absorberade topikala steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande) måste avbrytas minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet;
• Tidigare kurativ strålbehandling måste ha avslutats minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering. Tidigare fokal palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest;

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (med CTCAE v4.03) och bör erhållas inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥1500/μL
  • Trombocyter ≥100 x103/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL).
  • Kalciumnivåerna måste normaliseras och hållas inom normala gränser för inträde i studien och vid behandling. Medicinsk hantering av kalciumnivåer är tillåten. Obs: Normala kalciumnivåer kan baseras på joniserat kalcium eller justeras för albumin.
  • Patienter med en initial magnesiumhalt < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) kan få korrigerande magnesiumtillskott men bör fortsätta att få antingen profylaktisk veckoinfusion av magnesium och/eller oralt magnesiumtillskott (t.ex. magnesiumoxid) efter utredarens gottfinnande.
• Kvinnor får inte amma.
• WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) från tidpunkten för inskrivningen under hela behandlingen med studieläkemedel plus 5 halveringstider för studieläkemedel plus 30 dagar (längd på ägglossningscykeln) för totalt 23 veckor efter avslutad behandling;
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel plus 5 halveringstider för studieläkemedel plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) under en totalt 31 veckor efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Patienter med obehandlade symtomatiska CNS-metastaser exkluderas;
• Histologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande karcinom i nasofarynx, p16-negativ skivepitelcancer av okända primära och spottkörtel- eller icke-skivepitelartade histologier (t.ex. mukosalt melanom) är inte tillåtna;
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat;
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar;
• Tidigare malignitet aktiv under de föregående 3 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst;
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner med erfaren GVH-sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd eller tidigare hals-RT som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom;
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. Patienter med toxicitet som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi som inte förväntas försvinna och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom neuropati efter platinabaserad behandling, tillåts att anmäla sig.
• Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion. Försökspersoner som testar positivt för HCV-antikropp men negativt för HCV-ribonukleinsyra tillåts registrera sig;
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Eventuella laboratorieavvikelser av grad 4;
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter;
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp;
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.