NIVolumab bij proefpersonen met recidiverend of gemetastaseerd platina-refrACTORisch SCCHN (NIVACTOR)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek
• Mannen en vrouwen, 18 jaar;
• Histologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd SCCHN (mondholte, keelholte, strottenhoofd) niet vatbaar voor lokale therapie met curatieve bedoeling (chirurgie of radiotherapie met of zonder chemotherapie), p16 positief SCCHN van onbekende primaire;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2;
• Tumorprogressie of -recidief binnen 6 maanden na de laatste dosis platinatherapie in de adjuvante (dwz met bestraling na een operatie), primaire (dwz met bestraling of ervoor of aan een operatie als inductiechemotherapie), terugkerende of metastatische setting;
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben door middel van CT of MRI volgens de criteria van RECIST 1.1.
• Documentatie van p16-positieve of p16-negatieve ziekte om de status van humaan papillomavirus (HPV) van orofarynxcarcinoom te bepalen
• Tumorweefsel (archief of vers biopsiemonster) moet beschikbaar zijn;

• Patiënten met CZS-metastasen:

  • Patiënten komen in aanmerking als CZS-metastasen worden behandeld en proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve voor resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten patiënten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) OF
  • Patiënten komen in aanmerking als ze niet eerder behandelde CZS-metastasen hebben en neurologisch asymptomatisch zijn. Bovendien moeten patiënten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken;
• Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde lokale steroïden (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet;
• Voorafgaande curatieve bestralingstherapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Voorafgaande focale palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben;

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (met CTCAE v4.03) en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofielen ≥1500/μL
  • Bloedplaatjes ≥100 x103/μL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN o AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben).
  • Calciumspiegels moeten worden genormaliseerd en binnen normale grenzen worden gehouden voor deelname aan de studie en tijdens de behandeling. Medisch beheer van calciumspiegels is toegestaan. Opmerking: Normale calciumspiegels kunnen gebaseerd zijn op geïoniseerd calcium of aangepast voor albumine.
  • Proefpersonen met een initiële magnesiumwaarde van < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) kunnen corrigerende magnesiumsuppletie krijgen, maar moeten doorgaan met profylactische wekelijkse infusie van magnesium en/of orale magnesiumsuppletie (bijv. magnesiumoxide) naar goeddunken van de onderzoeker.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen vanaf het moment van inschrijving voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor in totaal 23 weken na voltooiing van de behandeling;
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een in totaal 31 weken na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met onbehandelde, symptomatische CZS-metastasen zijn uitgesloten;
• Histologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom, p16-negatief plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire en speekselklier- of niet-plaveiselcelhistologieën (bijv. mucosaal melanoom) zijn niet toegestaan;
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan aantasten, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren;
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten;
• Eerdere maligniteit actief in de voorgaande 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst;
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met ervaren GVH-ziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte of eerdere nek-RT die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte;
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE versie 4.03) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na therapie op basis van platina, mogen zich inschrijven.
• Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie. Proefpersonen die positief testen op HCV-antilichaam maar negatief op HCV-ribonucleïnezuur, mogen zich inschrijven;
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Alle graad 4 laboratoriumafwijkingen;
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen;
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam;
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.