NIVolumab hos personer med tilbakevendende eller metastatisk platinarefraktorisk SCCHN (NIVACTOR)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke;
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien
• menn og kvinner, 18 år;
• Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk SCCHN (munnhule, svelg, strupehode) som ikke er mottakelig for lokal terapi med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi), p16 positiv SCCHN av ukjent primær;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2;
• Tumorprogresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter siste dose platinaterapi i adjuvans (dvs. med stråling etter kirurgi), primær (dvs. med stråling eller før den eller til kirurgi som induksjonskjemoterapi), tilbakevendende eller metastatisk setting;
• Forsøkspersoner må ha målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Dokumentasjon av p16-positiv eller p16-negativ sykdom for å bestemme humant papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal kreft
• Tumorvev (arkiv eller fersk biopsiprøve) må være tilgjengelig;

• Pasienter med CNS-metastaser:

  • Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før innmelding. I tillegg må pasienter enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller avtagende dose ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) ELLER
  • Pasienter er kvalifisert hvis de har tidligere ubehandlede CNS-metastaser og er nevrologisk asymptomatiske. I tillegg må pasienter enten være av med kortikosteroider eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende);
• Immunsuppressive doser av systemisk medisin, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) må seponeres minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin;
• Tidligere kurativ strålebehandling må ha vært fullført minst 4 uker før studielegemiddeladministrasjon. Tidligere fokal palliativ strålebehandling må være fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest;

• Laboratorieverdier for screening må oppfylle følgende kriterier (ved bruk av CTCAE v4.03) og bør innhentes innen 14 dager før den første administrasjonen av studiemedikamentet:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Nøytrofiler ≥1500/μL
  • Blodplater ≥100 x103/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert-syndrom, som kan ha totalbilirubin < 3,0 mg/dL).
  • Kalsiumnivåer må normaliseres og holdes innenfor normale grenser for studiestart og ved behandling. Medisinsk behandling av kalsiumnivåer er tillatt. Merk: Normale kalsiumnivåer kan være basert på ionisert kalsium eller justert for albumin.
  • Personer med innledende magnesium < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) kan få korrigerende magnesiumtilskudd, men bør fortsette å motta enten profylaktisk ukentlig infusjon av magnesium og/eller oral magnesiumtilskudd (f.eks. magnesiumoksid) etter utrederens skjønn.
• Kvinner må ikke amme.
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) fra registreringstidspunktet for varigheten av behandling med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studielegemiddel(er) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) for totalt 23 uker etter fullført behandling;
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studielegemiddel(er) pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) for en totalt 31 uker etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ubehandlede, symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert;
• Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk karsinom i nasopharynx, p16 negativ plateepitelkarsinom av ukjent primær, og spyttkjertel eller ikke-plateepitel histologi (f.eks. slimhinnemelanom) er ikke tillatt;
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene;
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle ko-stimulering eller immunsjekkpunktveier;
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst;
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med erfaren GVH-sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand eller tidligere nakke-RT som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia og tretthet må ha gått over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4.03) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, som nevropati etter platinabasert behandling, tillates å melde seg inn.
• Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Forsøkspersoner som tester positivt for HCV-antistoff, men negativt for HCV-ribonukleinsyre, har tillatelse til å registrere seg;
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Eventuelle grad 4 laboratorieavvik;
• Historie med allergi for å studere medikamentkomponenter;
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff;
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.