NIVolumabi potilailla, joilla on toistuva tai metastaattinen platinarefraktiivinen SCCHN (NIVACTOR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia
• Miehet ja naiset, 18-vuotiaat;
• Histologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen SCCHN (suuontelo, nielu, kurkunpää), jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitotarkoitukseen (leikkaus tai sädehoito kemoterapialla tai ilman), p16-positiivinen SCCHN tuntematon primaarinen;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2;
• Kasvaimen eteneminen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinahoidon annoksesta adjuvantissa (eli sädehoidolla leikkauksen jälkeen), primaarisessa (eli sädehoidossa tai ennen sitä tai leikkausta induktiokemoterapiana), uusiutuva tai metastaattinen ympäristö;
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• p16-positiivisen tai p16-negatiivisen taudin dokumentointi ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tilan määrittämiseksi suunnielun syövän
• Kasvainkudoksen (arkistoitu tai tuore biopsianäyte) on oltava saatavilla;

• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä:

  • Potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja potilaiden neurologinen palautus lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi potilaiden on joko poistettava kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa TAI
  • Potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on aiemmin hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja he ovat neurologisesti oireettomia. Lisäksi potilaiden on joko poistettava kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä;
• Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat), on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Aikaisempi parantava sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aiempi fokaalinen palliatiivinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti;

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (käyttäen CTCAE v4.03:a) ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiilit ≥1500/μl
  • Verihiutaleet ≥100 x103/μl
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN o AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl).
  • Kalsiumtasot on normalisoitava ja säilytettävä normaaleissa rajoissa tutkimukseen osallistumisen ja hoidon aikana. Kalsiumtasojen lääketieteellinen hallinta on sallittua. Huomautus: Normaalit kalsiumtasot voivat perustua ionisoituun kalsiumiin tai säätää albumiinin mukaan.
  • Koehenkilöt, joiden alkuainepitoisuus on < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl), voivat saada korjaavaa magnesiumlisää, mutta heidän tulee edelleen saada joko profylaktista viikoittaista magnesiuminfuusiota ja/tai suun kautta otettavaa magnesiumlisää (esim. magnesiumoksidia) tutkijan harkinnan mukaan.
• Naiset eivät saa imettää.
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ilmoittautumishetkestä alkaen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) puoliintumisaikaa plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 23 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen;
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 31 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hoitamattomia, oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän.
• Histologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen nenänielun karsinooma, tuntemattoman primaarinen p16-negatiivinen levyepiteelisyöpä ja sylkirauhasten tai ei-sylkirauhasten syöpä (esim. limakalvon melanooma) eivät ole sallittuja;
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa;
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin;
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ;
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, joilla on kokenut GVH-sairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta tai aikaisempi kaulan RT, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, paitsi hiustenlähtöön ja väsymykseen, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4.03) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aikaisemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua.
• Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle mutta negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon suhteen, voivat ilmoittautua;
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen;
• Kaikki asteen 4 laboratoriopoikkeamat;
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille historiasta;
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle;
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.