NIVolumab u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým SCCHN refrakterním na platinu (NIVACTOR)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas;
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie
• Muži a ženy, 18 let;
• Histologicky potvrzená recidivující nebo metastatická SCCHN (dutina ústní, hltan, hrtan) nepřístupná k lokální terapii s kurativním záměrem (chirurgie nebo radioterapie s chemoterapií nebo bez ní), pozitivní SCCHN p16 neznámého primárního;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Progrese nebo recidiva nádoru během 6 měsíců od poslední dávky platinové terapie v adjuvans (tj. s ozařováním po operaci), primární (tj. s ozařováním nebo před ní nebo před operací jako indukční chemoterapie), rekurentní nebo metastatická;
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1.
• Dokumentace p16-pozitivního nebo p16-negativního onemocnění k určení stavu lidského papilomaviru (HPV) rakoviny orofaryngu
• Musí být k dispozici nádorová tkáň (archivní nebo čerstvý bioptický vzorek);

• Pacienti s metastázami do CNS:

  • Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou léčeny metastázy CNS a pacienti jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před zařazením. Kromě toho musí být pacienti buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) NEBO
  • Pacienti jsou způsobilí, pokud mají dříve neléčené metastázy do CNS a jsou neurologicky asymptomatičtí. Kromě toho musí být pacienti buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu);
• Imunosupresivní dávky systémové medikace, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent), musí být vysazeny alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku;
• Předchozí kurativní radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku. Předchozí fokální paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči;

• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (s použitím CTCAE v4.03) a měly by být získány do 14 dnů před prvním podáním studovaného léku:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • Neutrofily ≥1500/μL
  • Krevní destičky ≥100 x103/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl).
  • Hladiny vápníku musí být normalizovány a udržovány v normálních mezích pro vstup do studie a při léčbě. Lékařské řízení hladin vápníku je povoleno. Poznámka: Normální hladiny vápníku mohou být založeny na ionizovaném vápníku nebo upravené na albumin.
  • Jedinci s počáteční hodnotou hořčíku < 0,5 mmol/l (1,2 mg/dl) mohou dostávat korekční suplementaci hořčíku, ale podle uvážení zkoušejícího by měli nadále dostávat buď profylaktickou týdenní infuzi hořčíku a/nebo perorální suplementaci hořčíku (např. oxid hořečnatý).
• Ženy nesmí kojit.
• WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce od okamžiku zařazení po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 5 poločasů rozpadu studovaného léku(ů) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) pro celkem 23 týdnů po ukončení léčby;
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(léky) plus 5 poločasů studie(y) plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 31 týdnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s neléčenými, symptomatickými metastázami do CNS jsou vyloučeni;
• Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom nosohltanu, p16 negativní spinocelulární karcinom neznámé primární a slinné žlázy nebo neskvamózní histologie (např. slizniční melanom) nejsou povoleny;
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie;
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body;
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu;
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s prodělaným onemocněním GVH. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem nebo předchozí RT krku vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
• Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné terapii, jiné než alopecie a únava, musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4.03) nebo výchozí hodnotu. Subjekty s toxicitou připisovanou předchozí protirakovinné terapii, u které se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhodobým následkům, jako je neuropatie po terapii na bázi platiny, se mohou zapsat.
• Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV) svědčící o akutní nebo chronické infekci. Subjekty, které jsou pozitivní na HCV protilátku, ale negativní na HCV ribonukleovou kyselinu, se mohou zapsat;
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Jakékoli laboratorní abnormality 4. stupně;
• Historie alergie na složky studovaného léku;
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze;
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.