NIVOlumab u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym SCCHN opornym na platynę (NIVACTOR)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda na piśmie;
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania
• Mężczyźni i kobiety, 18 lat;
• Potwierdzony histologicznie nawracający lub przerzutowy SCCHN (jama ustna, gardło, krtań) nienadający się do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia (operacja lub radioterapia z chemioterapią lub bez), p16 dodatni SCCHN o nieznanym pierwotnym;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Progresja lub nawrót nowotworu w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii platyną w leczeniu uzupełniającym (tj. z radioterapią po operacji), pierwotnym (tj. z radioterapią lub przed nią lub przed operacją jako chemioterapia indukcyjna), nawracającym lub przerzutowym;
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Dokumentacja choroby p16-dodatniej lub p16-ujemnej w celu określenia statusu wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) raka jamy ustnej i gardła
• Tkanka guza (archiwalna lub świeża próbka z biopsji) musi być dostępna;

• Pacjenci z przerzutami do OUN:

  • Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są leczone, a stan neurologiczny pacjentów powraca do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy albo przyjąć stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) LUB
  • Pacjenci kwalifikują się, jeśli mają wcześniej nieleczone przerzuty do OUN i są bezobjawowi neurologicznie. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy albo stałą lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik);
• Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku;
• Wcześniejsza lecznicza radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wcześniejsza ogniskowa radioterapia paliatywna musiała zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu;

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (przy użyciu CTCAE v4.03) i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku:

  • WBC ≥ 2000/μl
  • Neutrofile ≥1500/μl
  • Płytki krwi ≥100 x103/μl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN o AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl).
  • Poziomy wapnia muszą być znormalizowane i utrzymywane w granicach normy przed rozpoczęciem badania i podczas leczenia. Dozwolone jest medyczne zarządzanie poziomem wapnia. Uwaga: Normalny poziom wapnia może opierać się na wapniu zjonizowanym lub być dostosowany do albuminy.
  • Pacjenci z początkowym stężeniem magnezu < 0,5 mmol/l (1,2 mg/dl) mogą otrzymywać korygującą suplementację magnezu, ale powinni kontynuować profilaktyczne cotygodniowe wlewy magnezu i/lub doustną suplementację magnezu (np. tlenku magnezu) według uznania badacza.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji od momentu włączenia na czas trwania leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) dla łącznie 23 tygodnie po zakończeniu leczenia;
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 31 tygodni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nieleczonymi, objawowymi przerzutami do OUN są wykluczeni;
• Histologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy rak nosogardzieli, rak płaskonabłonkowy p16-ujemny o nieznanej pierwotnej postaci oraz gruczoły ślinowe lub histologie inne niż płaskonabłonkowe (np. czerniak błony śluzowej) są niedozwolone;
• Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania;
• wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego;
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi;
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z doświadczoną chorobą GVH. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną lub przebytą radioterapią szyi wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki kory nadnerczy > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
• Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4.03) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku. Pacjenci z toksycznością przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, której nie oczekuje się ustąpienia i skutkującej długotrwałymi następstwami, takimi jak neuropatia po terapii opartej na platynie, mogą się zapisać.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV, ale negatywny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego HCV, mogą się zapisać;
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4;
• Historia alergii w celu zbadania składników leku;
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne;
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).