NIVolumab visszatérő vagy metasztatikus platina refraktív SCCHN-ben szenvedő betegeknél (NIVACTOR)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés;
• Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési ütemtervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és a vizsgálat egyéb követelményeit
• Férfiak és Nők, 18 évesek;
• Szövettanilag igazolt recidiváló vagy metasztatikus SCCHN (szájüreg, garat, gége), amely nem alkalmas helyi terápiára gyógyító szándékkal (műtét vagy sugárterápia kemoterápiával vagy anélkül), p16 pozitív SCCHN ismeretlen elsődleges;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2;
• A daganat progressziója vagy kiújulása az adjuváns platinaterápia utolsó adagját követő 6 hónapon belül (azaz műtét utáni besugárzással), primer (azaz sugárkezeléssel vagy azt megelőzően, vagy műtét előtt indukciós kemoterápiaként), visszatérő vagy metasztatikus állapot;
• Az alanyoknak CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
• A p16-pozitív vagy p16-negatív betegség dokumentálása az oropharyngealis rák humán papillomavírus (HPV) státuszának meghatározásához
• A daganatszövetnek (archív vagy friss biopsziás mintának) rendelkezésre kell állnia;

• Központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek:

  • A betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha a központi idegrendszeri metasztázisokat kezelik, és az alanyok neurológiailag visszaállnak a kiindulási állapotra (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 2 héttel a felvétel előtt. Ezenkívül a betegeknek vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi ≤ 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő dózist kell kapniuk, VAGY
  • Azok a betegek jogosultak, akik korábban nem kezeltek központi idegrendszeri áttéteket, és neurológiailag tünetmentesek. Ezenkívül a betegeknek vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi ≤ 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő dózist kell kapniuk;
• A szisztémás gyógyszerek immunszuppresszív dózisait, például a szteroidokat vagy a felszívódó helyi szteroidokat (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis) a vizsgált gyógyszer beadása előtt legalább 2 héttel fel kell függeszteni;
• Az előzetes gyógyító sugárkezelést legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt be kell fejezni. Az előzetes fokális palliatív sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni;

• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (CTCAE v4.03 használatával), és azokat a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt 14 napon belül kell megszerezni:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrophilek ≥1500/μl
  • Vérlemezkék ≥100 x103/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN o AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet).
  • A kalciumszintet normalizálni kell, és a normál határokon belül kell tartani a vizsgálatba való belépéskor és a kezelés alatt. A kalciumszint orvosi kezelése megengedett. Megjegyzés: A normál kalciumszintek ionizált kalciumon alapulhatnak, vagy az albuminhoz igazíthatók.
  • Azok az alanyok, akiknek kezdeti magnéziumszintje < 0,5 mmol/l (1,2 mg/dL), kaphatnak korrekciós magnéziumpótlást, de továbbra is kapniuk kell profilaktikus heti magnézium-infúziót és/vagy orális magnézium-kiegészítést (pl. magnézium-oxidot) a vizsgáló döntése szerint.
• A nők nem szoptathatnak.
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a felvétel időpontjától kezdve a vizsgálati gyógyszer(ek) kezelésének időtartama alatt, plusz 5 vizsgálati gyógyszer(ek) felezési ideje plusz 30 nap (ovulációs ciklus időtartama). összesen 23 héttel a kezelés befejezése után;
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek) kezelésének időtartama alatt, plusz a vizsgált gyógyszer(ek) 5 felezési idejével, plusz 90 nappal (a spermiumforgalom időtartama) összesen 31 héttel a kezelés befejezése után.

Kizárási kritériumok:

• A kezeletlen, tüneti központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek kizártak;
• Szövettanilag igazolt visszatérő vagy áttétes orrgarat karcinóma, ismeretlen primer p16 negatív laphámsejtes karcinóma és nyálmirigy vagy nem laphámsejtes szövettan (pl. nyálkahártya melanoma) nem megengedett;
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését;
• anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel végzett előzetes kezelés, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg;
• Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ;
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Tapasztalt GVH-betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban vagy korábbi nyaki RT-ben szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú alanyok felvétele engedélyezett.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi prednizon ekvivalens > 10 mg-os mellékvesepótló dózisa;
• Az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak az 1. fokozatra (NCI CTCAE 4.03 verzió) vagy a kiindulási állapotra kell megszűnnie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Azok a személyek, akiknél a korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonítható toxicitások nem szűnnek meg, és hosszan tartó következményekkel járnak, mint például a platinaalapú kezelést követő neuropátia, beiratkozhatnak.
• Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez. A HCV-ellenanyagra pozitív, de a HCV-ribonukleinsavra negatív eredményt adó alanyok beiratkozhatnak;
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet adtak ki humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS);
• Bármilyen 4. fokozatú laboratóriumi eltérés;
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története;
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében;
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.