固形腫瘍患者におけるKM501の研究

包含基準:

1. インフォームド コンセントに自発的に署名します。
2. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上75歳未満;

3. -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を持ち、最後の抗腫瘍療法以降に疾患の進行が見られ、利用可能な標準療法がなく、標準療法を許容または拒否しない被験者;

   • ステージ Ia: HER2 発現または増幅または変異を伴う進行性の再発性または転移性固形腫瘍を有する被験者。
   • ステージ Ib: HER2 陽性または発現している進行性乳がん、進行性尿路上皮がん、進行性胃がんまたは胃食道接合部腺がん、進行性卵巣がん、および進行性子宮内膜がん。局所進行性または転移性結腸直腸癌におけるHER2発現または増幅を伴う野生型の切除不能なRASおよびBRAF; HER2変異を伴う進行性非小細胞肺がん。 HER2 陽性または発現している、HER2 が増幅または変異しているその他の進行性腫瘍は、治験依頼者との話し合いの後に決定される場合があります。

4. 被験者は、以前のHER2検査報告書を提供するものとします。 以前の HER2 検査結果がない場合は、保管された/生検された腫瘍組織が、3A 病院または中央検査室での HER2 検査のために提供されるものとします。 腫瘍組織の HER2 状態は、以前の報告と 3A 病院または中央研究所からの検査結果に基づいて研究者によって決定されました。 HER2 の状態は次のとおりです。

   • HER2発現：IHC(3+)、IHC(2+)またはIHC(+);
   • HER2 陽性: IHC(3+) または IHC(2+) さらに検査で ISH が陽性。
   • HER2増幅：ISH陽性またはNGS / PCRでHER2増幅が確認されました。 • HER2 変異: NGS/PCR/サンガーシーケンシングによって同定された HER2 変異。
5. ECOG 身体ステータス スコアは 0 または 1 です。
6. 病変の要件: ステージ Ia の被験者には、評価可能な病変が必要です。ステージ Ib の被験者には、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変が必要です。 以前に放射線治療を受けた標的の場合、測定可能な病変は、明確な進行がある場合にのみ考慮されます [固形腫瘍における測定可能な病変の定義については、付録 3 を参照してください]。
7. 12週間以上の生存期待; 8. 最初の薬物投与前 7 日以内に、被験者は次の臨床検査値を満たし、臓器および造血機能が適切であることを確認する必要があります（輸血、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子およびその他の造血成長因子治療、肝保護療法またはその他の医学的サポートは必要ありません）。最初の薬物投与前の2週間以内の治療）。

9.生殖能力のある男性または女性は、インフォームドコンセントフォームへの署名から始まり、研究治療の終了から6か月間継続する効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります（付録6）。 妊娠可能年齢の女性の妊娠検査は、最初の試験薬投与から 7 日以内に陰性でなければなりません (妊娠可能性は、卵管結紮または子宮摘出術を受けていない閉経前の女性、または閉経後 1 年以内に定義されます)。

除外基準:

1. -髄膜転移を含む、既知の臨床的または未治療の中枢神経系転移のある被験者。 以下は含まれません: 放射線療法後、治験薬の最初の投与の少なくとも 4 週間前の MRI/CT 検査 (安定した病変を示し、制御不能な神経学的症状または徴候 (例えば、てんかん、頭痛、中枢性の吐き気/嘔吐、進行性神経機能障害) がないこと) 、乳頭浮腫）、または局所（放射線など）および全身（マンニトールまたはコルチコステロイドの未治療の無症候性脳転移など）を必要としない治療。
2. 治験薬の初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を有し、根治治療後に再発・転移していない基底細胞癌、皮膚の局所扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌等を除く。
3. -試験薬の初回投与前の4週間または5半減期（どちらか古い方）以内に化学療法、標的療法、またはその他の体系的な抗腫瘍療法を受け、漢方薬または独自の抗腫瘍薬で治療された被験者初回投与前2週間以内の目的;
4. -プレドニゾンに相当する10 mg /日を超えるコルチコステロイド（用量換算については付録9を参照）または他の免疫抑制剤の用量による体系的な治療を必要とした被験者 治験薬の最初の投与前の14日以内または研究期間中。 アクティブな自己免疫疾患がない場合は、プレドニゾンに相当する 10 mg/日以下の吸入または局所投与が許可されます。 プレドニゾンに相当する 10 mg/日を超える用量でのコルチコステロイドの短期使用は、予防 (例えば、造影剤アレルギー) または非自己免疫疾患 (例えば、アレルゲンへの暴露によって引き起こされる遅発性過敏症) の治療のために許可されています。
5. -試験薬の初回投与前4週間以内に大手術（治験責任医師が決定）または根治的放射線療法を受けた被験者;または治験薬の最初の投与前の2週間以内に緩和放射線療法を受けた;または、被験薬の初回投与前8週間以内に治療目的で放射性物質（ストロンチウム、サマリウムなど）を投与された;
6. -治験薬の初回投与前4週間以内に他の治験薬または治療を受けた被験者;
7. -グルココルチコステロイド治療を必要とするILD（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/または現在臨床的に重要な活動性または現在のILD /肺炎、またはスクリーニング中の画像検査で除外できない疑わしいILD /肺炎;
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を持つ被験者;臨床検査値：ANC≧1.5×109/L； PLT≧100×109/L Hb≧90g/L； CR≤1.5倍の正常範囲（ULN）およびクレアチニンクリアランス≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式に従って計算）; T-BIL≦ULNの1.5倍； -ALTおよびASTステージIa：ULNの≤2.5倍;ステージIb：≤2.5 ULN、または≤5 ULN（肝転移のある被験者の場合）; -INRおよびPT≦ULNの1.5倍; APTT≦ULNの1.5倍；
9. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性でHBV-DNA>定量上限）またはC型肝炎ウイルス感染（HCV抗体陽性およびHCV RNA陽性）;
10. -実験薬の最初の投与前2週間以内に、活動性結核を含む体系的な治療を必要とする活動性感染;
11. 被験薬の初回投与前4週間以内に、適切な処置ではコントロールできない胸水、心嚢液、腹部の胸水が認められた（注：画像検査でしか検出できなかった少量の胸水がある被験者を含めることができた） );
12. -以前に臓器移植を受けたことがある被験者;
13. 以前の抗腫瘍療法に関連する毒性は、グレード1以下に戻りませんでした（NCI-CTCAE v5.0）（脱毛症、グレード2の副甲状腺機能低下症、または治験責任医師が安全上のリスクがないと判断した毒性を除く）。
14. -活動的な胃腸出血、腸閉塞、腸麻痺、緑内障、制御不能な糖尿病、およびその他の重篤な付随疾患のある被験者;
15. -アルコールまたは薬物乱用の既知の履歴を持つ被験者;
16. 重大な心血管疾患を有する被験者：重度の不整脈、急性心筋虚血、不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHAグレード≧​​2（付録5））、左心室駆出率（LVEF）が50％未満の被験者初回投与前6ヶ月以内QT延長症候群の病歴またはQT延長症候群の家族歴が確認された被験者は、フリデリシア式（付録7 );
17. -標準治療による制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140および/または拡張期血圧≥90 mmHg）;
18. -実験薬の初回投与前6か月以内の一過性脳虚血発作または脳卒中を含む脳血管障害の病歴;
19. -ステージIbの結腸直腸癌の被験者：KRAS / NRASのエクソン2、3、および4、およびBRAFのV600Eに既知の活性化変異を有する被験者（治験責任医師によって利益があると評価された人を除く）;
20. -グレード2以上の末梢神経疾患の病歴を持つ被験者;
21. 組み換えヒト化抗HER-2バイスペシフィック抗体-MMAE複合体製剤及びその成分（L-ヒスチジン、ヒスチジン塩酸塩、ポリソルベート80など）にアレルギーのあることが知られている人;
22. -ハーセプチンまたはペルツズマブまたはバイオシミラーによって引き起こされる過敏症、血管性浮腫または重度の低血圧の既往歴;
23. -テストへのコンプライアンスに影響を与える可能性のある既知の精神疾患のある被験者;
24. 妊娠中の女性（投薬前の妊娠検査が陽性）または授乳中の女性;
25. -研究者は、被験者が臨床的または検査的異常またはその他の理由で臨床研究に参加する資格がないと考えています。