고형암 환자를 대상으로 한 KM501 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 18세 이상 75세 미만

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양을 가진 피험자는 마지막 항종양 요법 이후 질병 진행이 진행되었으며 이용 가능한 표준 요법이 없고 표준 요법을 용인하거나 거부하지 않습니다.

   • Ia기: HER2 발현 또는 증폭 또는 돌연변이가 있는 진행성 재발 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자, Ia기는 Ib기의 특정 유형의 종양을 의미할 수 있습니다(이에 국한되지 않음).
   • Ib기: HER2-양성 또는 발현된 진행성 유방암, 진행성 요로상피암, 진행성 위암 또는 위식도 접합부 선암종, 진행성 난소암 및 진행성 자궁내막암; 국소 진행성 또는 전이성 대장암에서 HER2 발현 또는 증폭이 있는 야생형 절제 불가능한 RAS 및 BRAF; HER2 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암. HER2 양성 또는 발현, HER2 증폭 또는 돌연변이인 다른 진행성 종양은 스폰서와 논의한 후 결정할 수 있습니다.

4. 피험자는 이전 HER2 테스트 보고서를 제공해야 합니다. 이전 HER2 검사 결과가 없는 경우 보관/생검된 종양 조직은 3A 병원 또는 중앙 실험실에서 HER2 검사를 위해 제공되어야 합니다. 종양 조직의 HER2 상태는 3A 병원 또는 중앙 실험실의 이전 보고서 및 테스트 결과를 기반으로 조사자에 의해 결정되었습니다. HER2 상태는 다음과 같습니다.

   • HER2 발현: IHC(3+), IHC(2+) 또는 IHC(+);
   • HER2 양성: IHC(3+) 또는 IHC(2+) 추가 검사에서 ISH 양성;
   • HER2 증폭: ISH 양성 또는 NGS/PCR 확인 HER2 증폭; • HER2 돌연변이: NGS/PCR/Sanger 시퀀싱으로 확인된 HER2 돌연변이.
5. ECOG 신체 상태 점수는 0 또는 1입니다.
6. 병변 요구 사항: Ia 기 피험자는 평가 가능한 병변이 있어야 합니다. Ib기 피험자는 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 대상의 경우, 명확한 진행이 있는 경우에만 측정 가능한 병변이 고려됩니다[고형 종양에서 측정 가능한 병변의 정의는 부록 3 참조].
7. 예상 생존 ≥12주; 8. 최초 투약 전 7일 이내에 대상자는 적절한 장기 및 조혈 기능을 보장하기 위해 다음의 실험실 검사 값을 충족해야 합니다(수혈, 에리스로포이에틴, 과립구 콜로니 자극 인자 및 기타 조혈 성장 인자 치료, 간 보호 요법 또는 기타 의학적 지원 없음) 최초 약물 투여 전 2주 이내에 치료).

9. 가임 남성 또는 여성은 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구 치료 종료 후 6개월 동안 계속해서 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다(부록 6). 가임기 여성에 대한 임신 검사는 첫 번째 시험 약물 투여 후 7일 이내에 음성이어야 합니다(가임 가능성은 난관 결찰이나 자궁 절제술을 받지 않은 폐경 전 여성 또는 폐경 후 1년 이내에 정의됨).

제외 기준:

1. 수막 전이를 포함하여 알려진 임상적 또는 치료되지 않은 중추신경계 전이가 있는 피험자. 포함하지 않는 항목: 방사선 요법 후, 시험 약물의 초기 투여 최소 4주 전 MRI/CT 검사(안정적인 병변, 제어할 수 없는 신경학적 증상 또는 징후 없음(예: 간질, 두통, 중추 구역/구토, 진행성 신경학적 기능 장애 표시) , 유두부종), 또는 국소(예: 방사선) 및 전신(예: 치료되지 않은 만니톨 또는 코르티코스테로이드의 무증상 뇌 전이;
2. 기저세포암종, 피부의 국소 편평세포암종, 자궁경부암종 등을 제외한 근치적 치료 후에도 재발 및 전이되지 않은 5년 이내의 다른 악성종양을 가진 피험자
3. 시험약의 최초 투여 전 4주 또는 5반감기(둘 중 더 오래된 것) 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 기타 체계적 항종양 요법을 받은 자로서 한약 또는 독점 항종양제를 투여받은 자 최초 투여 전 2주 이내의 목적;
4. 시험 약물의 초기 투여 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 프레드니손(용량 전환에 대해서는 부록 9 참조) 또는 기타 면역억제제와 동등한 용량의 코르티코스테로이드 >10mg/일로 체계적인 치료가 필요한 피험자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 프레드니손과 동등한 흡입 또는 국소 용량 10mg/일 이하가 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자기면역 질환(예: 알레르겐 노출로 인한 지연성 과민증) 치료를 위해 프레드니손과 동등한 10mg/일 이상의 용량으로 코르티코스테로이드를 단기간 사용하는 것이 허용됩니다.
5. 시험약 최초 투여 전 4주 이내에 대수술(시험자가 결정) 또는 근치적 방사선 치료를 받은 피험자 또는 시험약의 초기 투여 전 2주 이내에 완화적 방사선 요법을 받은 경우; 또는 시험약 초회 투여 전 8주 이내에 치료 목적으로 방사성 제제(스트론튬, 사마륨 등)를 투여받은 자
6. 임상시험용 의약품 최초 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험용 의약품 또는 치료를 받은 피험자
7. 글루코코르티코스테로이드 치료가 필요한 ILD(비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/현재 임상적으로 유의미한 활동성 또는 현재 ILD/폐렴, 또는 의심되는 ILD/폐렴은 스크리닝 중 영상으로 배제할 수 없습니다.
8. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려진 피험자 실험실 테스트 값: ANC≥ 1.5×109/L; PLT≥ 100×109/L Hb≥ 90g/L ; 정상 범위 상한치(ULN)의 CR≤1.5배 및 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨); T-BIL ≤ ULN의 1.5배; ALT 및 AST Ia기: ULN의 ≤ 2.5배; Ib기: ULN의 ≤ 2.5 또는 ULN의 ≤5(간 전이가 있는 피험자의 경우); INR 및 PT≤ ULN의 1.5배; APTT≤ ULN의 1.5배;
9. 활동성 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성 및/또는 HBV-DNA > 정량 상한을 갖는 HBcAb 양성) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성);
10. 활동성 결핵을 포함하여 체계적인 치료가 필요한 활동성 감염으로서 시험약의 최초 투여 전 2주 이내의 경우
11. 적절한 개입으로 조절할 수 없는 흉막 삼출, 심낭 삼출 및 복부 삼출이 시험약의 초기 투여 전 4주 이내에 존재했습니다(주: 영상 검사로만 감지할 수 있는 소량의 삼출이 있는 피험자가 포함될 수 있음) );
12. 이전에 장기 이식을 받은 피험자
13. 이전의 항종양 요법과 관련된 독성이 1등급 이하로 돌아오지 않았음(NCI-CTCAE v5.0)(탈모, 2등급 부갑상샘기능저하증 또는 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성 제외);
14. 활동성 위장관 출혈, 장 폐쇄, 장 마비, 녹내장, 조절되지 않는 당뇨병 및 기타 심각한 동반 질환이 있는 피험자;
15. 알코올 또는 약물 남용의 알려진 이력이 있는 피험자;
16. 유의한 심혈관계 질환자 : 중증 부정맥, 급성 심근허혈, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA 등급 ≥ 2(부록 5)), 초회 투여 전 6개월 이내 좌심실 박출률(LVEF) <50%가 있는 자 QT 연장 증후군의 병력이 있거나 QT 연장 증후군의 가족력이 확인된 피험자는 Fridericia 공식을 사용하여 > 450 msec(남성) 및 > 470 msec(여성)의 심장 박동 조정 QTcF 간격을 가졌습니다(부록 7 );
17. 표준 치료로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg),
18. 실험약의 초기 투여 전 6개월 이내에 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 사고의 병력;
19. Ib 기 결장직장암 대상체: KRAS/NRAS의 엑손 2, 3, 4 및 BRAF의 V600E에서 알려진 활성화 돌연변이가 있는 대상체(조사자에 의해 혜택을 받는 것으로 평가된 대상자 제외);
20. 2 등급 이상의 말초 신경 질환의 병력이 있는 피험자;
21. 재조합 인간화 항-HER-2 이중특이성 항체-MMAE 접합 약물 및 그 성분(L-히스티딘, 히스티딘 염산염, 폴리소르베이트 80 등)에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 자
22. Herceptin, pertuzumab 또는 바이오시밀러 약물로 인한 과민증, 혈관부종 또는 심각한 저혈압의 이전 병력;
23. 테스트 준수에 영향을 줄 수 있는 알려진 정신 질환이 있는 피험자
24. 임신부(투약 전 임신 검사 양성) 또는 수유부;
25. 연구자는 피험자가 임의의 임상 또는 실험실 이상 또는 기타 이유로 임상 연구에 참여할 자격이 없다고 생각합니다.