早産児における未熟児の高ビリルビン血症および網膜症：レトロスペクティブ研究。 (biliROP)
超低出生体重および在胎週数 32 週未満の早産児における高ビリルビン血症と未熟児網膜症との相関：後ろ向き研究
このレトロスペクティブな観察研究の目的は、[早産児における高ビリルビン血症と未熟児網膜症との相関関係について学ぶことです。
それが答えることを目的とする主な質問は次のとおりです。
• ROP を呈するが黄疸を発症しなかった対照群と比較して、ROP の発症に対するビリルビンの推定保護抗酸化作用に関連する新生児黄疸の影響の可能性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
未熟児網膜症 (ROP) は、未熟児に関連する多因子性疾患であり、病因が部分的にしか知られていません。
その危険因子と潜在的な保護因子をよりよく理解することは、将来的により良い予防および治療戦略の開発につながり、最終的にこの病状の発生率を減らす可能性があります.
私たちの研究の最初の仮説は、ビリルビンの証明された生理的抗酸化効果に基づいており、さまざまな in vitro および in vivo 研究によって実証されています。 、ROPを含む。
しかし、ヒト、特に新生児におけるビリルビンの抗酸化作用については、まだ議論の余地があります。 いくつかの研究では、早産児の酸化的損傷からビリルビンを保護する役割が実証されていますが、逆に、高ビリルビン血症が ROP の危険因子であることが観察されています。
ビリルビンは、酸化ストレスが増加した条件下でのみ抗酸化効果を発揮すると仮定されています。つまり、残りの抗酸化メカニズムが、例えば低酸素や高酸素の条件下など、反応性の高い分子の生成に対処するのに十分でなくなった場合です。
いくつかの研究によると、ビリルビンが細胞保護作用を発揮できる閾値があり、それを超えると、特に脳で有害な影響が優勢になります. したがって、ROP の発症における高ビリルビン血症の役割をより明確に定義するには、特に早産などのリスクが最も高い被験者グループにおいて、多数の被験者のコホートを用意する必要があります。
分析された変数の中で、研究者は、胎児ヘモグロビンレベルが低いほどROPの発生率が高くなる可能性があると仮定して、総ヘモグロビンのパーセンテージとして表される胎児ヘモグロビンの値も含めました。 胎児ヘモグロビンは、出生時の総ヘモグロビンの約 80% を占め、その後生理学的に減少し、生後 6 か月で 5% に達するまでヘモグロビン A に置き換えられます。
成人由来の濃縮赤血球の輸血は、主にヘモグロビン A で構成されているため、新生児の胎児ヘモグロビン値が大幅かつ急速に低下します。 ヘモグロビン A と比較して、胎児ヘモグロビンは酸素に対する親和性が高くなります。したがって、胎児のヘモグロビンレベルが低いと、組織および網膜での酸素利用可能性が高くなり、ROPの病因の基礎であることが知られている高酸素症に寄与する可能性があります。 これらの前提に基づいて、少数の集団で実施されたいくつかの研究では、胎児ヘモグロビンレベルとROPの発症との関連性が分析され、結果は一致していません。
主要エンドポイント:
- ROPを発症した被験者の数（重症度で除算）
- 黄疸発症者数
- 各被験者の黄疸の期間（日）
- 潜在的な交絡変数: EG、PN、酸素投与、RBC 輸血の回数、敗血症、脳室内出血、および壊死性腸炎。
研究デザイン:
単一中心のレトロスペクティブ コホート観察。
包含基準:
-妊娠期間<32週および/または出生時体重<1500g -調査中の期間（2010年1月1日から2020年12月31日まで）に財団の新生児学および新生児集中治療室で出生または入院した。
除外基準:
研究対象要件を満たさず、次の基準の少なくとも 1 つを満たす乳児は除外されます。 - ROP の発症に関するデータの欠如 - 黄疸の発症に関するデータの欠如。
研究の手順:
2010 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日までの期間に入院した乳児のデータは、UOC 新生児学および Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico の新生児集中治療のコンピュータ化された医療記録のデータベースからさかのぼって収集されます。
収集される変数は次のとおりです。
- 新生児の一般データ: 生年月日、性別、PN、EG、分娩方法、双子、および双子の合併症の治療 - 妊娠歴: 病状、合併症、および治療の存在 - 周産期データ: 適応の評価子宮外生命への影響、分娩室での蘇生および/または薬剤の必要性 - 新生児パラメータおよび合併症: 胎児ヘモグロビン値、脳室内出血、呼吸窮迫症候群、肺気管支異形成、壊死性腸炎、動脈管の開存性、敗血症、奇形、存在、ROPの程度と可能な治療、黄疸の存在、期間、および治療 - 治療：必要性、換気の種類と期間、酸素の投与、赤血球の輸血の回数 データはコンピュータ化された医療のデータベースから収集されますIRCCS Ca' Granda Foundation Ospedale Maggiore Policlinico の新生児学および新生児集中治療室の UOC の記録 (Neocare)。
ソースドキュメントには、臨床活動の観察または注釈のすべての記録、および臨床履歴の評価と再構築に必要なすべてのレポートと記録が含まれます。
研究の目的:
新生児間接ビリルビン黄疸とROPとの相関。 対照群：ROPを呈しているにもかかわらず、黄疸を発症しなかった乳児。
患者数:
研究のために計画された患者の数: 1586.
統計分析:
記述統計を使用して、集団全体の人口統計学的特徴と黄疸の重症度が示されます。
連続変数は、対称変数の平均 (標準偏差) または歪んだ変数の中央値 (四分位範囲)、およびカテゴリ変数の数 (%) を使用して表示されます。
黄疸のある患者とない患者を比較すると、フィッシャーの正確確率検定を使用してカテゴリ変数が比較されます。 対照的に、連続変数は、t 検定 (対称変数) またはマン・ホイットニーの U 検定 (非対称変数) を使用して比較されます。 黄疸の期間が異なるグループの比較に関しては、フィッシャーの正確確率検定を使用してカテゴリ変数を比較します。 対照的に、連続変数は、一元配置分散分析 (対称変数) またはクラスカル-ウォリス検定 (非対称変数) を使用して比較されます。
実行されたすべての検定は両側検定であり、p 値 < 0.05 は有意と見なされます。 すべての分析は、R ソフトウェア バージョン 4.0.1 以降 (R Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア) を使用して実行されます。
資金調達: なし
GCP ステートメント: この研究は、プロトコル、ICH/GCP (国際調和/臨床試験の実施のための国際評議会) の規則、および最後の世界医療機関によって修正された 1964 年 6 月のヘルシンキ宣言を含む適用規則に従って実施されます。 2008 年にソウルで開催された協会総会。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Giacomo Cavallaro, MD, PhD
- 電話番号：+390255032234
- メール：giacomo.cavallaro@policlinico.mi.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Silvia Gulden, MD
- 電話番号：+390255032234
- メール：silvia.gulden@hotmail.it
研究場所
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MI
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Milan、MI、イタリア、20129
- Neonatal Intensive Care Unit, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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コンタクト：
- Giacomo Cavallaro, MD, PhD
- 電話番号：3491453687
- メール：giacomocavallaro@gmail.com
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副調査官：
- Ilaria Amodeo, MD
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副調査官：
- Genny Raffaeli, MD
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副調査官：
- Gaia Cervellini, MD
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副調査官：
- Andrea Tomaselli, MD
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副調査官：
- Arianna Petrillo, MD
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副調査官：
- Marta Colombo, MD
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副調査官：
- Ludovica Raymo, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 在胎週数 < 32 週
- 出生時体重 < 1500g
除外基準:
- ROPの開発に関するデータの欠如
- 黄疸の発症に関するデータの欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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黄疸とROPを伴う未熟児
新生児間接ビリルビン黄疸とROPとの相関。
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新生児間接ビリルビン黄疸とROPとの相関。
他の名前：
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黄疸のない ROP の未熟児。
ROPを呈しているにもかかわらず、黄疸を発症しなかった乳児。
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新生児間接ビリルビン黄疸とROPとの相関。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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未熟児網膜症（ROP）を発症した被験者の数（重症度で除算）
時間枠：2010 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日まで
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未熟児網膜症 (ROP)
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2010 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日まで
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黄疸発症者数
時間枠：2010 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日まで
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黄疸
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2010 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日まで
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各被験者の黄疸の期間（日）
時間枠：2010 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日まで
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黄疸の日々
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2010 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Giacomo Cavallaro, MD, PhD、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
- 主任研究者：Silvia Gulden, MD、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Stocker R, Glazer AN, Ames BN. Antioxidant activity of albumin-bound bilirubin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Aug;84(16):5918-22. doi: 10.1073/pnas.84.16.5918.
- Hammermann C, Goldstein R, Kaplan M, Eran M, Goldschmidt D, Eidelman AI. Bilirubin in the premature: toxic waste or natural defense? Clin Chem. 1998 Dec;44(12):2551-3. No abstract available.
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- Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. Screening Examination of Premature Infants for Retinopathy of Prematurity. Pediatrics. 2018;142(6):e20183061. Pediatrics. 2019 Mar;143(3):e20183810. doi: 10.1542/peds.2018-3810. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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