Hyperbilirubinemia ja keskosten retinopatia keskosilla: retrospektiivinen tutkimus. (biliROP)

Keskosten retinopatia (ROP) on keskosuuteen liittyvä sairaus, jonka etiopatogeneesi on monitekijäinen ja vain osittain tunnettu.

Sen riskitekijöiden ja mahdollisten suojaavien tekijöiden parempi ymmärtäminen voi johtaa parempien ehkäisevien ja terapeuttisten strategioiden kehittämiseen tulevaisuudessa ja siten viime kädessä vähentää tämän patologian esiintyvyyttä.

Tutkimuksemme lähtöhypoteesi perustuu bilirubiinin todistettuun fysiologiseen antioksidanttivaikutukseen, joka on osoitettu useilla in vitro ja in vivo -tutkimuksilla: oletettiin, että bilirubiini voisi antioksidanttivaikutuksensa suojata keskosille tyypillisiä oksidatiivisia stressisairauksia vastaan. , mukaan lukien ROP.

Bilirubiinin antioksidanttivaikutus ihmisillä, erityisesti vastasyntyneillä, on kuitenkin edelleen kiistanalainen. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet bilirubiinin suojaavan roolin oksidatiivisilta vaurioilta keskosilla, kun taas toiset ovat päinvastoin havainneet, että hyperbilirubinemia on ROP:n riskitekijä.

On oletettu, että bilirubiini saa antioksidanttisen vaikutuksensa vain lisääntyneen oksidatiivisen stressin olosuhteissa, eli kun jäljellä olevat antioksidanttimekanismit eivät enää riitä selviytymään erittäin reaktiivisten molekyylien tuotannosta, esimerkiksi hypoksian ja hyperoksian olosuhteissa.

Joidenkin tutkimusten mukaan on olemassa kynnys, jonka sisällä bilirubiinilla voi olla soluja suojaavaa vaikutusta, jonka ylittyessä haitalliset vaikutukset vallitsevat erityisesti aivoissa. Siksi on välttämätöntä, että kohortti koostuu suuresta määrästä koehenkilöitä, jotta voidaan määritellä paremmin hyperbilirubinemian rooli ROP:n kehittymisessä, erityisesti suurimmassa riskiryhmässä, kuten ennenaikaiset.

Analysoitujen muuttujien joukossa tutkijat sisälsivät myös sikiön hemoglobiinin arvon prosentteina kokonaishemoglobiinista olettaen, että alhaisemmat sikiön hemoglobiinitasot voivat liittyä korkeampaan ROP:n ilmaantuvuuteen. Sikiön hemoglobiini muodostaa noin 80 % hemoglobiinin kokonaismäärästä syntymähetkellä ja laskee myöhemmin fysiologisesti ja korvataan hemoglobiini A:lla, kunnes se saavuttaa 5 % kuuden kuukauden iässä.

Aikuisista peräisin olevien konsentroitujen punasolujen siirrot koostuvat pääasiassa hemoglobiini A:sta, mikä johtaa suurempaan ja nopeampaan sikiön hemoglobiiniarvojen alenemiseen vastasyntyneillä. Sikiön hemoglobiinilla on suurempi affiniteetti happea kohtaan verrattuna hemoglobiini A:han; siksi alhaisemmat sikiön hemoglobiinitasot voivat johtaa parempaan hapen saatavuuteen kudoksissa ja verkkokalvossa, mikä edistää hyperoksiaa, jonka tiedetään olevan ROP:n patogeneesin perusta. Näillä perusteilla jotkin pienille populaatioille tehdyt tutkimukset ovat analysoineet sikiön hemoglobiinitasojen ja ROP:n alkamisen välistä yhteyttä ristiriitaisin tuloksin.

Ensisijaiset päätepisteet:

• ROP:n kehittyneiden koehenkilöiden lukumäärä (jaettuna vaikeusasteen mukaan)
• Tutkittavien lukumäärä, joille kehittyi keltaisuus
• Keltaisuuden kesto (päiviä) kullakin koehenkilöllä
• Mahdolliset hämmentävät muuttujat: EG, PN, hapen anto, RBC-siirtojen määrä, sepsis, suonensisäinen verenvuoto ja nekrotisoiva enterokoliitti.

Opintojen suunnittelu:

Yksikeskinen, retrospektiivinen kohorttihavainto.

Sisällyttämiskriteerit:

- Raskausikä < 32 viikkoa ja/tai syntymäpaino < 1500g - syntynyt tai ollut sairaalassa säätiön Neonatologian ja vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä tarkastelujaksolla (1.1.2010-31.12.2020).

Poissulkemiskriteerit:

Pikkulapset, jotka eivät täytä tutkimukseen osallistumisvaatimuksia ja jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä, suljetaan pois: - ROP:n kehittymistä koskevien tietojen puute - keltaisuuden kehittymistä koskevien tietojen puute.

Tutkimuksen menettelyt:

Tiedot sairaalahoidetuista vauvoista 1.1.2010–31.12.2020 välisenä aikana kerätään takautuvasti Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinicon UOC:n neonatologian ja vastasyntyneiden tehohoidon tietokoneistetun potilastietokannan tietokannasta.

Kerättävät muuttujat ovat seuraavat:

- vastasyntyneen yleiset tiedot: syntymäaika, sukupuoli, PN, EG, synnytystapa, kaksoset ja mahdolliset kaksosten komplikaatioiden hoidot - raskaushistoria: patologioiden, komplikaatioiden ja hoitojen esiintyminen - perinataaliset tiedot: sopeutumisen arviointi kohdunulkoiseen elämään, elvytys- ja/tai lääkkeiden tarve synnytyssalissa - vastasyntyneiden parametrit ja liitännäissairaudet: sikiön hemoglobiiniarvot, suonensisäinen verenvuoto, hengitysvaikeusoireyhtymä, keuhkojen bronkodysplasia, nekrotisoiva enterokoliitti, valtimotiehyen läpinäkyvyys, sepsis, epämuodostumat, läsnäolo , ROP:n aste ja mahdollinen hoito, keltaisuuden esiintyminen, kesto ja hoito - hoidot: ventilaation tarve, tyyppi ja kesto, hapen anto, pakattujen punasolujen siirtojen määrä Tiedot kerätään tietokoneistetun lääketieteen tietokannasta Records (Neocare) UOC of Neonatology and Neonatal Intensive Care Unit of IRCCS Ca' Granda Foundation Ospedale Maggiore Policlinico.

Lähdeasiakirjat sisältävät kaikki kliinisen toiminnan havaintojen tai huomautukset sekä kaikki kliinisen historian arvioinnissa ja rekonstruoinnissa tarvittavat raportit ja tallenteet.

Tutkimuksen kohde:

Vastasyntyneen epäsuoran bilirubiinin keltaisuuden ja ROP:n välinen korrelaatio. Kontrolliryhmä: lapset, joille ROP:sta huolimatta ei kehittynyt keltaisuutta.

Potilaiden määrä:

Tutkimukseen suunniteltujen potilaiden määrä: 1586.

Tilastollinen analyysi:

Väestön demografiset ominaisuudet ja keltaisuuden vakavuus esitetään koko väestölle kuvailevien tilastojen avulla.

Jatkuvat muuttujat näytetään käyttäen keskiarvoa (keskihajontaa) symmetrisille muuttujille tai mediaania (kvartiiliväli) vinoille muuttujille ja lukumäärää (%) kategorisille muuttujille.

Verrattaessa potilaita, joilla on keltaisuus ja ilman keltaisuutta, kategorisia muuttujia verrataan Fisherin tarkkaa testiä käyttäen. Sitä vastoin jatkuvia muuttujia verrataan käyttämällä t-testiä (symmetriset muuttujat) tai Mann-Whitneyn U-testiä (epäsymmetriset muuttujat). Mitä tulee ryhmien vertailuun, joilla on eripituinen keltaisuus, kategorisia muuttujia verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä. Sitä vastoin jatkuvia muuttujia verrataan käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa (symmetriset muuttujat) tai Kruskal-Wallis-testiä (epäsymmetriset muuttujat).

Kaikki suoritetut testit ovat kaksisuuntaisia, ja p-arvoja < 0,05 pidetään merkittävinä. Kaikki analyysit suoritetaan R-ohjelmistoversiolla 4.0.1 tai uudemmalla (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Itävalta).

Rahoitus: Ei mitään

GCP-lausunto: Tämä tutkimus suoritetaan protokollan, ICH/GCP:n (International Council for Harmonization/Good Clinical Practice) ja sovellettavien määräysten mukaisesti, mukaan lukien kesäkuun 1964 Helsingin julistus, sellaisena kuin se on muutettuna viimeisellä World Medical -julkaisulla. Yhdistyksen yleiskokous Soulissa vuonna 2008.