Hyperbilirubinemi og retinopati hos prematuritet hos premature spedbarn: en retrospektiv studie. (biliROP)

Prematuritetsretinopati (ROP) er en sykdom relatert til prematuritet med en multifaktoriell og kun delvis kjent etiopatogenese.

En bedre forståelse av risikofaktorene og potensielle beskyttende faktorer kan føre til utvikling av bedre forebyggende og terapeutiske strategier i fremtiden, og dermed til slutt redusere forekomsten av denne patologien.

Utgangshypotesen til vår studie er basert på den påviste fysiologiske antioksidanteffekten av bilirubin, demonstrert av forskjellige in vitro- og in vivo-studier: det ble antatt at bilirubin, ved sin antioksidantvirkning, kunne utøve en beskyttende rolle mot oksidativt stresspatologier som er typiske for prematuritet. , inkludert ROP.

Imidlertid er antioksidantvirkningen til bilirubin hos mennesker, spesielt nyfødte, fortsatt kontroversiell. Noen studier har vist en rolle som beskytter bilirubin mot oksidativ skade hos premature spedbarn, mens andre har omvendt observert at hyperbilirubinemi er en risikofaktor for ROP.

Det har vært antatt at bilirubin kun utøver sin antioksidanteffekt under forhold med økt oksidativt stress, dvs. når de gjenværende antioksidantmekanismene ikke lenger er tilstrekkelige til å takle produksjonen av svært reaktive molekyler, for eksempel under forhold med hypoksi og hyperoksi.

Ifølge noen studier er det en terskel innenfor hvilken bilirubin kan utøve en cytobeskyttende virkning, utover hvilken de skadelige effektene råder, spesielt i hjernen. Derfor er det nødvendig å ha en kohort med et stort antall forsøkspersoner for å bedre definere rollen til hyperbilirubinemi i utviklingen av ROP, spesielt i gruppen av individer som er mest utsatt, for eksempel prematur.

Blant variablene som ble analysert, inkluderte etterforskerne også verdien av føtalt hemoglobin uttrykt som en prosentandel av totalt hemoglobin, forutsatt at lavere føtalt hemoglobinnivå kan være assosiert med en høyere forekomst av ROP. Fosterhemoglobin representerer omtrent 80 % av totalt hemoglobin ved fødselen og synker deretter fysiologisk, erstattet av hemoglobin A til det når 5 % ved seks måneders alder.

Transfusjoner av konsentrerte røde blodlegemer fra voksne består hovedsakelig av hemoglobin A, noe som fører til en større og raskere reduksjon i fosterets hemoglobinverdier hos nyfødte. Sammenlignet med hemoglobin A har føtalt hemoglobin en større affinitet for oksygen; derfor kan lavere føtale hemoglobinnivåer føre til større oksygentilgjengelighet i vevet og netthinnen, noe som bidrar til hyperoksi, som er kjent er grunnlaget for patogenesen til ROP. Med disse premissene har noen studier utført på små populasjoner analysert sammenhengen mellom føtale hemoglobinnivåer og utbruddet av ROP med uoverensstemmende resultater.

Primære endepunkter:

• Antall forsøkspersoner som utviklet ROP (delt på alvorlighetsgrad)
• Antall forsøkspersoner som utviklet gulsott
• Varighet av gulsott (dager) for hvert fag
• Potensielle forstyrrende variabler: EG, PN, oksygenadministrasjon, antall RBC-transfusjoner, sepsis, intraventrikulær blødning og nekrotiserende enterokolitt.

Studere design:

Monosentrisk, retrospektiv kohortobservasjon.

Inklusjonskriterier:

- Svangerskapsalder < 32 uker og/eller fødselsvekt < 1500g - født eller innlagt ved Neonatologi og neonatal intensivavdeling i stiftelsen i perioden som studeres (mellom 01.01.2010 og 31.12.2020).

Ekskluderingskriterier:

Spedbarn som ikke oppfyller studiens inklusjonskrav og som oppfyller minst ett av følgende kriterier vil bli ekskludert: - mangel på data vedrørende utvikling av ROP - mangel på data om utvikling av gulsott.

Prosedyrer for studien:

Data fra innlagte spedbarn i perioden mellom 01/01/2010 og 31/12/2020 vil bli samlet inn retrospektivt fra databasen med datastyrte medisinske journaler til UOC Neonatology and Neonatal Intensive Care ved Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

Variablene som vil bli samlet inn er følgende:

- generelle data om det nyfødte: fødselsdato, kjønn, PN, EG, leveringsmåte, tvillinger og eventuelle behandlinger for komplikasjoner av tvillinger - graviditetshistorie: tilstedeværelsen av patologier, komplikasjoner og terapier - perinatale data: vurdering av tilpasning til ekstrauterint liv, behov for gjenopplivning og/eller medikamenter på fødestuen - neonatale parametere og komorbiditeter: fosterets hemoglobinverdier, intraventrikulær blødning, respiratory distress syndrome, pulmonal broncho dysplasi, nekrotiserende enterokolitt, åpenhet av ductus arteriosus, sepsis, tilstedeværelse , grad og mulig behandling av ROP, tilstedeværelse, varighet, og behandling av gulsott - behandlinger: behov, type og varighet av ventilasjon, administrering av oksygen, antall transfusjoner av pakkede røde blodlegemer Dataene vil bli samlet inn fra databasen for datastyrt medisinsk opptegnelser (Neocare) fra UOC of Neonatology and Neonatal Intensive Care Unit ved IRCCS Ca' Granda Foundation Ospedale Maggiore Policlinico.

Kildedokumentene inkluderer alle registreringer av observasjoner eller merknader av kliniske aktiviteter og alle rapporter og registreringer som er nødvendige for evaluering og rekonstruksjon av den kliniske historien.

Målet med studien:

Korrelasjon mellom neonatal indirekte bilirubin gulsott og ROP. Kontrollgruppe: spedbarn som, til tross for at de hadde ROP, ikke utviklet gulsott.

Antall pasienter:

Antall pasienter planlagt for studien: 1586.

Statistisk analyse:

Befolkningsdemografiske kjennetegn og alvorlighetsgrad av gulsott vil bli presentert for hele populasjonen ved hjelp av beskrivende statistikk.

Kontinuerlige variabler vil bli vist ved å bruke gjennomsnitt (standardavvik) for symmetriske variabler eller median (interkvartilområde) for skjeve variabler og antall (%) for kategoriske variabler.

Ved å sammenligne pasientene med og uten gulsott, vil kategoriske variabler sammenlignes ved hjelp av Fishers eksakte test. Kontinuerlige variabler vil derimot bli sammenlignet med en t-test (symmetriske variabler) eller Mann-Whitney U-test (asymmetriske variabler). Når det gjelder sammenligning av grupper med ulik varighet av gulsott, vil kategoriske variabler sammenlignes ved hjelp av Fishers eksakte test. Kontinuerlige variabler vil derimot bli sammenlignet med enveis ANOVA (symmetriske variabler) eller Kruskal-Wallis-testen (asymmetriske variabler).

Alle tester som utføres er to-halede, og p-verdier < 0,05 anses som signifikante. Alle analyser vil bli utført med R-programvare versjon 4.0.1 eller høyere (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike).

Finansiering: Ingen

GCP-erklæring: Denne studien vil bli utført i samsvar med protokollen, reglene til ICH/GCP (International Council for Harmonization/Good Clinical Practice), og gjeldende regelverk, inkludert Helsinki-erklæringen fra juni 1964, som endret av den siste World Medical Foreningens generalforsamling i Seoul i 2008.