Hiperbilirubinémia és koraszülöttkori retinopátia koraszülötteknél: retrospektív vizsgálat. (biliROP)

A koraszülöttség retinopátiája (ROP) a koraszülöttséggel összefüggő betegség, amelynek többtényezős és csak részben ismert etiopatogenezise.

A kockázati tényezők és a lehetséges védőfaktorok jobb megértése jobb megelőző és terápiás stratégiák kidolgozásához vezethet a jövőben, és így végső soron csökkentheti e patológia előfordulását.

Tanulmányunk kiinduló hipotézise a bilirubin bizonyított fiziológiás antioxidáns hatásán alapul, amelyet különböző in vitro és in vivo vizsgálatok is igazoltak: feltételezték, hogy a bilirubin antioxidáns hatása révén védő szerepet tölthet be a koraszülöttekre jellemző oxidatív stressz patológiák ellen. , beleértve a ROP-t is.

A bilirubin antioxidáns hatása azonban emberekben, különösen újszülöttekben, még mindig vitatott. Egyes tanulmányok kimutatták a bilirubin oxidatív károsodás elleni védő szerepét koraszülötteknél, míg mások fordítva azt figyelték meg, hogy a hiperbilirubinémia a ROP kockázati tényezője.

Feltételezések szerint a bilirubin csak fokozott oxidatív stressz körülményei között fejti ki antioxidáns hatását, vagyis amikor a fennmaradó antioxidáns mechanizmusok már nem elegendőek ahhoz, hogy megbirkózzanak a nagyon reaktív molekulák termelésével, például hipoxia és hiperoxia esetén.

Egyes tanulmányok szerint van egy küszöb, amelyen belül a bilirubin citoprotektív hatást fejthet ki, amelyen túl a káros hatások érvényesülnek, különösen az agyban. Ezért szükség van egy nagyszámú alanyból álló csoportra, hogy jobban meghatározzuk a hiperbilirubinémia szerepét a ROP kialakulásában, különösen a leginkább veszélyeztetett alanyok csoportjában, például a koraszülötteknél.

Az elemzett változók közé a vizsgálók a magzati hemoglobin értékét is bevonták a teljes hemoglobin százalékában kifejezve, feltételezve, hogy az alacsonyabb magzati hemoglobinszint összefüggésbe hozható a ROP magasabb előfordulásával. A magzati hemoglobin a születéskor a teljes hemoglobin körülbelül 80%-át teszi ki, és ezt követően fiziológiailag csökken, helyébe hemoglobin A lép, amíg hat hónapos korban el nem éri az 5%-ot.

A felnőttekből származó koncentrált vörösvértestek transzfúziója főként hemoglobin A-ból áll, ami az újszülöttek magzati hemoglobinértékeinek nagyobb és gyorsabb csökkenéséhez vezet. A hemoglobin A-hoz képest a magzati hemoglobinnak nagyobb az oxigén iránti affinitása; így az alacsonyabb magzati hemoglobinszint a szövetek és a retina nagyobb oxigénellátottságához vezethet, hozzájárulva a hyperoxia kialakulásához, amely ismerten a ROP patogenezisének alapja. Ezekkel az előfeltételekkel, néhány kis populáción végzett tanulmány eltérő eredményekkel elemezte a magzati hemoglobinszint és a ROP kialakulása közötti összefüggést.

Elsődleges végpontok:

• Azon alanyok száma, akiknél ROP alakult ki (elosztva a súlyosság szerint)
• Azon alanyok száma, akiknél sárgaság alakult ki
• A sárgaság időtartama (nap) minden alanynál
• Lehetséges zavaró változók: EG, PN, oxigén beadás, vörösvértest-transzfúziók száma, szepszis, intraventrikuláris vérzés és necrotizáló enterocolitis.

Dizájnt tanulni:

Monocentrikus, retrospektív kohorsz megfigyelés.

Bevételi kritériumok:

- Terhességi kor < 32 hét és/vagy születési súly < 1500g - a vizsgált időszakban (2010.01.01. és 2020.12.31. között) az Alapítvány Neonatológiai és Újszülött Intenzív Osztályán született vagy kórházban volt.

Kizárási kritériumok:

Kizárják azokat a csecsemőket, akik nem felelnek meg a vizsgálatba való felvételi követelményeknek, és az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelelnek: - a ROP kialakulására vonatkozó adatok hiánya - a sárgaság kialakulására vonatkozó adatok hiánya.

A vizsgálat menete:

A 2010.01.01. és 2020.12.31. közötti időszakban kórházba került csecsemők adatait visszamenőleg a Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Neonatology és Neonatalis Intensive Care számítógépes kórlapjainak adatbázisából gyűjtjük.

Az összegyűjtött változók a következők:

- az újszülött általános adatai: születési idő, nem, PN, EG, szülés módja, ikrek, valamint az ikrek szövődményeinek kezelési módjai - Terhességtörténet: patológiák, szövődmények és terápiák jelenléte - perinatális adatok: alkalmazkodás értékelése méhen kívüli életre, újraélesztés és/vagy gyógyszeres kezelés igénye a szülőszobán - újszülöttkori paraméterek és társbetegségek: magzati hemoglobin értékek, intraventricularis vérzés, légzési distressz szindróma, pulmonalis broncho dysplasia, necrotizáló enterocolitis, ductus arteriosus átjárhatósága, szepszis, fejlődési rendellenességek, jelenlét , a ROP mértéke és lehetséges kezelése, a sárgaság jelenléte, időtartama, kezelése - kezelések: lélegeztetés szükségessége, típusa és időtartama, oxigén adása, tömött vörösvértest transzfúziók száma Az adatokat a számítógépes orvosi adatbázisból gyűjtjük. feljegyzései (Neocare) az IRCCS Ca' Granda Alapítvány Neonatológiai és Újszülött Intenzív Terápiás Osztályának UOC-ról, Ospedale Maggiore Policlinico.

A forrásdokumentumok tartalmazzák a klinikai tevékenységek megfigyeléseinek vagy annotációinak összes feljegyzését, valamint a klinikai anamnézis értékeléséhez és rekonstrukciójához szükséges összes jelentést és feljegyzést.

A tanulmány tárgya:

Az újszülöttkori indirekt bilirubin sárgaság és a ROP közötti összefüggés. Kontroll csoport: olyan csecsemők, akiknél a ROP megjelenése ellenére nem alakult ki sárgaság.

Betegek száma:

A vizsgálatba tervezett betegek száma: 1586.

Statisztikai elemzés:

A népesség demográfiai jellemzőit és a sárgaság súlyosságát a teljes népességre vonatkozóan leíró statisztikák segítségével mutatják be.

A folytonos változók a szimmetrikus változók átlagával (szórás), ferde változók esetén mediánnal (interkvartilis tartomány), kategorikus változók esetén pedig számmal (%) jelennek meg.

A sárgaságban szenvedő és nem sárga betegek összehasonlítása során a kategorikus változókat Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze. Ezzel szemben a folytonos változókat t-próbával (szimmetrikus változók) vagy Mann-Whitney U-próbával (aszimmetrikus változók) kell összehasonlítani. A különböző időtartamú sárgaságban szenvedő csoportok összehasonlításakor a kategorikus változókat Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítjuk össze. Ezzel szemben a folytonos változókat egyirányú ANOVA (szimmetrikus változók) vagy Kruskal-Wallis teszt (aszimmetrikus változók) segítségével hasonlítjuk össze.

Minden elvégzett teszt kétirányú, és a 0,05-nél kisebb p-értékek szignifikánsnak minősülnek. Minden elemzést az R szoftver 4.0.1-es vagy újabb verziójával végeznek (R Foundation for Statistical Computing, Bécs, Ausztria).

Finanszírozás: nincs

GCP nyilatkozat: Ezt a vizsgálatot az ICH/GCP (Nemzetközi Harmonizációs Tanács/Helyes Klinikai Gyakorlat) protokolljával, szabályaival és a vonatkozó előírásokkal, beleértve az 1964. júniusi Helsinki Nyilatkozatot, a legutóbbi World Medical Deklarációval módosították. A Szövetség közgyűlése 2008-ban Szöulban.