Hiperbilirrubinemia e retinopatia da prematuridade em prematuros: um estudo retrospectivo. (biliROP)

A retinopatia da prematuridade (ROP) é ​​uma doença relacionada à prematuridade com etiopatogenia multifatorial e apenas parcialmente conhecida.

Uma melhor compreensão dos seus fatores de risco e potenciais fatores de proteção pode levar ao desenvolvimento de melhores estratégias preventivas e terapêuticas no futuro e, assim, em última instância, reduzir a incidência desta patologia.

A hipótese inicial do nosso estudo baseia-se no comprovado efeito antioxidante fisiológico da bilirrubina, demonstrado por vários estudos in vitro e in vivo: foi levantada a hipótese de que a bilirrubina, por sua ação antioxidante, poderia exercer um papel protetor contra patologias de estresse oxidativo típicas da prematuridade , incluindo ROP.

No entanto, a ação antioxidante da bilirrubina em humanos, principalmente em recém-nascidos, ainda é controversa. Alguns estudos demonstraram um papel protetor da bilirrubina contra o dano oxidativo em prematuros, enquanto outros, inversamente, observaram que a hiperbilirrubinemia é um fator de risco para ROP.

Foi levantada a hipótese de que a bilirrubina exerce seu efeito antioxidante apenas em condições de aumento do estresse oxidativo, ou seja, quando os mecanismos antioxidantes remanescentes não são mais suficientes para lidar com a produção de moléculas altamente reativas, por exemplo, em condições de hipóxia e hiperóxia.

Segundo alguns estudos, existe um limiar dentro do qual a bilirrubina pode exercer uma ação citoprotetora, além do qual prevalecem os efeitos deletérios, principalmente no cérebro. Portanto, é necessária uma coorte com grande número de indivíduos para definir melhor o papel da hiperbilirrubinemia no desenvolvimento da ROP, principalmente no grupo de indivíduos de maior risco, como os prematuros.

Entre as variáveis ​​analisadas, os pesquisadores também incluíram o valor da hemoglobina fetal expresso como uma porcentagem da hemoglobina total, assumindo que níveis mais baixos de hemoglobina fetal podem estar associados a uma maior incidência de ROP. A hemoglobina fetal representa cerca de 80% da hemoglobina total ao nascimento e posteriormente diminui fisiologicamente, sendo substituída pela hemoglobina A até atingir 5% aos seis meses de idade.

As transfusões de hemácias concentradas derivadas de adultos são compostas principalmente por hemoglobina A, levando a uma redução maior e mais rápida dos valores de hemoglobina fetal em recém-nascidos. Em comparação com a hemoglobina A, a hemoglobina fetal tem maior afinidade pelo oxigênio; portanto, níveis mais baixos de hemoglobina fetal poderiam levar a maior disponibilidade de oxigênio nos tecidos e na retina, contribuindo para a hiperóxia, que sabidamente é a base da patogênese da ROP. Com essas premissas, alguns estudos realizados em pequenas populações analisaram a associação entre os níveis de hemoglobina fetal e o aparecimento de ROP com resultados discordantes.

Pontos finais primários:

• Número de indivíduos que desenvolveram ROP (dividido por gravidade)
• Número de indivíduos que desenvolveram icterícia
• Duração da icterícia (dias) para cada sujeito
• Potenciais variáveis ​​de confusão: EG, NP, administração de oxigênio, número de transfusões de hemácias, sepse, hemorragia intraventricular e enterocolite necrosante.

Design de estudo:

Observação de coorte monocêntrica e retrospectiva.

Critério de inclusão:

- Idade gestacional < 32 semanas e/ou peso ao nascer < 1500g - nascido ou internado na Unidade de Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatal da Fundação no período em estudo (entre 01/01/2010 e 31/12/2020).

Critério de exclusão:

Serão excluídos os bebês que não atenderem aos requisitos de inclusão no estudo e que atenderem a pelo menos um dos seguintes critérios: - falta de dados sobre o desenvolvimento de ROP - falta de dados sobre o desenvolvimento de icterícia.

Procedimentos do estudo:

Os dados dos lactentes internados no período de 01/01/2010 a 31/12/2020 serão coletados retrospectivamente do banco de dados de prontuários informatizados da UOC Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatal da Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

As variáveis ​​que serão coletadas são as seguintes:

- dados gerais do recém-nascido: data de nascimento, sexo, PN, GE, tipo de parto, gêmeos e eventuais tratamentos para complicações de gêmeos - história da gravidez: presença de patologias, complicações e terapias - dados perinatais: avaliação da adaptação à vida extrauterina, necessidade de reanimação e/ou medicamentos em sala de parto - parâmetros neonatais e comorbidades: valores de hemoglobina fetal, hemorragia intraventricular, síndrome do desconforto respiratório, broncodisplasia pulmonar, enterocolite necrosante, perviedade do canal arterial, sepse, malformações, presença , grau e possível tratamento da ROP, presença, duração e tratamento da icterícia - tratamentos: necessidade, tipo e duração da ventilação, administração de oxigênio, número de transfusões de concentrado de hemácias registros (Neocare) da UOC de Neonatologia e Unidade de Terapia Intensiva Neonatal do IRCCS Ca' Granda Foundation Ospedale Maggiore Policlinico.

Os documentos de origem incluem todos os registros de observações ou anotações de atividades clínicas e todos os relatórios e registros necessários para a avaliação e reconstrução da história clínica.

O objeto do estudo:

Correlação entre icterícia de bilirrubina indireta neonatal e ROP. Grupo controle: lactentes que, apesar de apresentarem ROP, não desenvolveram icterícia.

Número de pacientes:

Número de pacientes planejados para o estudo: 1586.

Análise estatística:

As características demográficas da população e a gravidade da icterícia serão apresentadas para toda a população usando estatísticas descritivas.

Variáveis ​​contínuas serão mostradas usando média (desvio padrão) para variáveis ​​simétricas ou mediana (intervalo interquartílico) para variáveis ​​assimétricas e número (%) para variáveis ​​categóricas.

Comparando os pacientes com e sem icterícia, as variáveis ​​categóricas serão comparadas por meio do teste exato de Fisher. Em contraste, as variáveis ​​contínuas serão comparadas usando um teste t (variáveis ​​simétricas) ou teste U de Mann-Whitney (variáveis ​​assimétricas). Com relação à comparação de grupos com diferentes durações de icterícia, as variáveis ​​categóricas serão comparadas por meio do teste exato de Fisher. Em contraste, as variáveis ​​contínuas serão comparadas usando ANOVA one-way (variáveis ​​simétricas) ou o teste de Kruskal-Wallis (variáveis ​​assimétricas).

Todos os testes realizados são bicaudais e valores de p < 0,05 são considerados significativos. Todas as análises serão realizadas usando o software R versão 4.0.1 ou superior (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Áustria).

Financiamento: Nenhum

Declaração GCP: Este estudo será conduzido de acordo com o protocolo, as regras do ICH/GCP (Conselho Internacional de Harmonização/Boas Práticas Clínicas) e os regulamentos aplicáveis, incluindo a Declaração de Helsinque de junho de 1964, conforme alterada pela última Declaração Médica Mundial Assembléia Geral da Associação em Seul em 2008.