Hyperbilirubinemie en retinopathie van prematuren bij premature baby's: een retrospectieve studie. (biliROP)

Prematuriteitsretinopathie (ROP) is een ziekte gerelateerd aan prematuriteit met een multifactoriële en slechts gedeeltelijk bekende etiopathogenese.

Een beter begrip van de risicofactoren en potentiële beschermende factoren kan in de toekomst leiden tot de ontwikkeling van betere preventieve en therapeutische strategieën en zo uiteindelijk de incidentie van deze pathologie verminderen.

De uitgangshypothese van onze studie is gebaseerd op het bewezen fysiologische antioxiderende effect van bilirubine, aangetoond door verschillende in vitro en in vivo studies: er werd verondersteld dat bilirubine, door zijn antioxiderende werking, een beschermende rol zou kunnen spelen tegen oxidatieve stresspathologieën die kenmerkend zijn voor prematuriteit , inclusief ROP.

De antioxiderende werking van bilirubine bij mensen, met name pasgeborenen, is echter nog steeds controversieel. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat bilirubine een beschermende rol speelt tegen oxidatieve schade bij te vroeg geboren baby's, terwijl andere daarentegen hebben waargenomen dat hyperbilirubinemie een risicofactor is voor ROP.

De hypothese is dat bilirubine zijn antioxiderende werking alleen uitoefent onder omstandigheden van verhoogde oxidatieve stress, d.w.z. wanneer de resterende antioxiderende mechanismen niet langer voldoende zijn om de productie van zeer reactieve moleculen aan te kunnen, bijvoorbeeld onder omstandigheden van hypoxie en hyperoxie.

Volgens sommige studies is er een drempel waarbinnen bilirubine een celbeschermende werking kan uitoefenen, waarboven de schadelijke effecten overheersen, vooral in de hersenen. Daarom is het noodzakelijk om een ​​cohort van grote aantallen proefpersonen te hebben om de rol van hyperbilirubinemie bij het ontwikkelen van ROP beter te definiëren, vooral in de groep van proefpersonen die het meeste risico lopen, zoals prematuren.

Onder de geanalyseerde variabelen namen de onderzoekers ook de waarde van foetaal hemoglobine op, uitgedrukt als een percentage van het totale hemoglobine, in de veronderstelling dat lagere foetale hemoglobinespiegels geassocieerd kunnen zijn met een hogere incidentie van ROP. Foetaal hemoglobine vertegenwoordigt ongeveer 80% van het totale hemoglobine bij de geboorte en neemt vervolgens fysiologisch af, vervangen door hemoglobine A totdat het 5% bereikt op de leeftijd van zes maanden.

Transfusies van geconcentreerde rode bloedcellen afkomstig van volwassenen bestaan ​​voornamelijk uit hemoglobine A, wat leidt tot een grotere en snellere verlaging van de foetale hemoglobinewaarden bij pasgeborenen. In vergelijking met hemoglobine A heeft foetaal hemoglobine een grotere affiniteit voor zuurstof; daarom zouden lagere foetale hemoglobinegehalten kunnen leiden tot een grotere zuurstofbeschikbaarheid in de weefsels en het netvlies, wat bijdraagt ​​​​aan hyperoxie, waarvan bekend is dat het de basis is van de pathogenese van ROP. Met deze premissen hebben sommige onderzoeken uitgevoerd bij kleine populaties het verband tussen foetale hemoglobinewaarden en het begin van ROP geanalyseerd met tegenstrijdige resultaten.

Primaire eindpunten:

• Aantal proefpersonen dat ROP ontwikkelde (gedeeld door ernst)
• Aantal proefpersonen dat geelzucht ontwikkelde
• Duur van geelzucht (dagen) voor elk onderwerp
• Potentiële verstorende variabelen: EG, PN, zuurstoftoediening, aantal RBC-transfusies, sepsis, intraventriculaire bloeding en necrotiserende enterocolitis.

Studie ontwerp:

Monocentrische, retrospectieve cohortobservatie.

Inclusiecriteria:

- Zwangerschapsduur < 32 weken en/of geboortegewicht < 1500g - geboren of opgenomen op de afdeling Neonatologie en Neonatale Intensive Care van de Stichting in de onderzochte periode (tussen 01/01/2010 en 31/12/2020).

Uitsluitingscriteria:

Baby's die niet voldoen aan de vereisten voor opname in het onderzoek en die voldoen aan ten minste een van de volgende criteria, worden uitgesloten: - gebrek aan gegevens over de ontwikkeling van ROP - gebrek aan gegevens over de ontwikkeling van geelzucht.

Procedures van de studie:

Gegevens van gehospitaliseerde baby's in de periode tussen 01/01/2010 en 31/12/2020 zullen retrospectief worden verzameld uit de database van geautomatiseerde medische dossiers van de UOC Neonatologie en Neonatale Intensive Care van de Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico.

De variabelen die worden verzameld zijn de volgende:

- algemene gegevens van de pasgeborene: geboortedatum, geslacht, PN, EG, wijze van bevalling, tweelingen en eventuele behandelingen voor complicaties van tweelingen - zwangerschapsgeschiedenis: de aanwezigheid van pathologieën, complicaties en therapieën - perinatale gegevens: beoordeling van aanpassing leven buiten de baarmoeder, behoefte aan reanimatie en/of medicijnen in de verloskamer - neonatale parameters en comorbiditeiten: foetale hemoglobinewaarden, intraventriculaire bloeding, respiratory distress syndrome, pulmonale bronchodysplasie, necrotiserende enterocolitis, doorgankelijkheid van de ductus arteriosus, sepsis, misvormingen, aanwezigheid , mate en mogelijke behandeling van ROP, aanwezigheid, duur en behandeling van geelzucht - behandelingen: behoefte, type en duur van beademing, toediening van zuurstof, aantal transfusies van verpakte rode bloedcellen De gegevens worden verzameld uit de database van gecomputeriseerde medische records (Neocare) van de UOC van Neonatologie en Neonatale Intensive Care Unit van de IRCCS Ca' Granda Foundation Ospedale Maggiore Policlinico.

De brondocumenten omvatten alle registraties van observaties of annotaties van klinische activiteiten en alle rapporten en registraties die nodig zijn voor de evaluatie en reconstructie van de klinische geschiedenis.

Het object van de studie:

Correlatie tussen neonatale indirecte bilirubine geelzucht en ROP. Controlegroep: baby's die, ondanks ROP, geen geelzucht ontwikkelden.

Aantal patiënten:

Aantal patiënten gepland voor de studie: 1586.

Statistische analyse:

Demografische kenmerken van de bevolking en de ernst van de geelzucht zullen voor de hele bevolking worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende statistieken.

Continue variabelen worden weergegeven met gemiddelde (standaarddeviatie) voor symmetrische variabelen of mediaan (interkwartielafstand) voor scheve variabelen en getal (%) voor categorische variabelen.

Door de patiënten met en zonder geelzucht te vergelijken, zullen categorische variabelen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact-test. Continue variabelen daarentegen worden vergeleken met behulp van een t-toets (symmetrische variabelen) of Mann-Whitney U-toets (asymmetrische variabelen). Wat betreft het vergelijken van groepen met verschillende duur van geelzucht, zullen categorische variabelen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact-test. Daarentegen zullen continue variabelen worden vergeleken met behulp van one-way ANOVA (symmetrische variabelen) of de Kruskal-Wallis-test (asymmetrische variabelen).

Alle uitgevoerde tests zijn tweezijdig en p-waarden < 0,05 worden als significant beschouwd. Alle analyses worden uitgevoerd met R-softwareversie 4.0.1 of hoger (R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk).

Financiering: Geen

GCP-verklaring: Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, de regels van de ICH/GCP (International Council for Harmonization/Good Clinical Practice) en toepasselijke regelgeving, waaronder de Verklaring van Helsinki van juni 1964, zoals gewijzigd door de laatste World Medical Vereniging Algemene Vergadering in Seoul in 2008.